1483–1484 гг. – работал над картиной «Мадонна в гроте» («Мадонна в скалах»).
1484 г. – написал картины «Дама с горностаем» («Портрет Чечилии Галерани»), «Портрет музыканта».
1495–1498 гг. – работал над «Тайной вечерей».
1482–1493 гг. – работал над конной статуей Франческо Сфорца.
1498 г. – работа над росписью потолка в одном из залов замка Сфорца.
1499 г. – падение Лодовико Сфорца. По заказу Людовика XII Леонардо работал над картоном на тему «Святая Анна с Девой Марией и младенцем Христом» («Картон Бурлингтонского дома»). Уехал из Милана, на пути во Флоренцию посетил Мантую и Венецию.
1500 г. – прибыл во Флоренцию. Получил заказ на росписи стен зала заседаний в Синьории.
Нач. 1500-х гг. – некоторое время служил герцогу Чезаре Борджиа.
1501–1502 гг. – работал над картоном «Святая Анна».
1503–1506 гг. – написал портрет моны Лизы, супруги купца Франческо ди Бартоломео дель Джокондо.
1506 г. – по приглашению французского вице-короля Шарля д’Амбуаза прибыл в Милан. Систематизировал материалы к трактатам.
1506–1508 гг. – создал картину «Мадонна в гроте».
1507–1508 гг. – ездил во Флоренцию в связи с дележом наследства отца.
1500–1510 гг. – работа над сюжетом «Святая Анна с Марией и Младенцем Христом».
1513 г. – отправился в Рим, в Ватикан, ко двору папы Льва X.
1514 г. – создал «Автопортрет».
1515 г. – написал картину «Святой Иоанн Креститель».
1516 (1517?) г. – по приглашению нового французского короля Франциска I прибыл к его двору в Амбуазе, получил титул