автордың кітабынан сөз тіркестері Невидимый страж: Как иммунитет защищает нас от внешних и внутренних угроз
История человеческой цивилизации с тех пор, как она стала оседлой, — это история решения похоронного вопроса.
Немецкий врач-педиатр Михаэль Хаух в своей книге «Иммунитет. Как у тебя дела?»
В отличие от изначально «мирного» Т-лимфоцита, который «приходит в ярость», лишь обнаружив в МНС-комплексе неправильный пептид, естественный киллер по умолчанию готов убить любую встреченную клетку.
Самым опасным, хотя, к счастью, достаточно редким является антителозависимое усиление инфекции (АЗУИ), при котором связывание вируса с не полностью нейтрализующими антителами усиливает его проникновение в клетки инфицируемого организма. Иногда при этом усиливается и репликация вируса.
Лучше всего АЗУИ изучено на примере вируса лихорадки Денге — опасного заболевания, распространенного во многих тропических странах. Как мы знаем, повторное заболевание обычно протекает легче первого (подробнее о механизмах этого явления мы поговорим в главе о вакцинации). Однако в случае Денге дело обстоит ровно наоборот: первое заболевание часто протекает легко, а второе и последующие — тяжело. Когда ученые занялись выяснением механизмов этого явления, оказалось, что в тропических странах распространено несколько серотипов (разновидностей) вируса и повторное заражение, с высокой вероятностью, происходит другим серотипом. Антитела, оставшиеся после первого случая, распознают его лишь «приблизительно», то есть из нейтрализующих они становятся связывающими. Так бывает и при других вирусных инфекциях, например при гриппе, — именно поэтому вакцину против него каждый год разрабатывают заново. Однако в случае с Денге ситуация осложняется тем, что связывающие антитела не только не помогают организму бороться с вирусом, но, напротив, облегчают ему атаку на иммунные клетки организма. Обычно фагоцитирование комплекса «вирус — антитело» сопровождается деградацией вируса, но в случае АЗУИ оно вызывает репликацию вируса внутри клеток фагоцитов (макрофагов, дендритных клеток) и ведет к их гибели. Таким образом, вирус «обманывает» процесс фагоцитоза и использует антитела хозяина в качестве «троянского коня», чтобы проникнуть внутрь иммунной клетки. В результате массовой гибели иммунных клеток, вызванной АЗУИ, вторая встреча с вирусом Денге протекает у больных тяжелее. Именно антителозависимое усиление является причиной того, что эффективная и безопасная вакцина против вируса Денге до сих пор не разработана и геморрагическая лихорадка остается настоящим бичом в тропических регионах
Кроме врожденного и приобретенного клеточного иммунитета у многоклеточных организмов существует древняя защитная система комплемента (именно так, через «е», — не путайте с «комплиментом»). Некоторые ее элементы обнаружены уже у первых беспозвоночных, а значит, появились около 500 млн лет назад.
У человека система комплемента представляет собой комплекс защитных белков, постоянно присутствующих в крови. Белки комплемента связываются с белками или углеводами на поверхности микробных клеток, которые отличаются по химическому составу от собственных клеток организма. Это запускает каскад сложных биохимических реакций и приводит к образованию так называемого мембраноатакующего комплекса, который образует в мембране канал, через который в клетку начинает поступать вода. В результате под действием осмотического давления клетка сначала разбухает, а потом разрывается и погибает. К сожалению, за миллионы лет эволюции многие бактерии научились обходить эту систему, и сейчас древние пути активации комплемента уже не играют такой важной роли в защите нашего организма. Но, подобно тому как кистеперые рыбы напоминают нам о первых шагах позвоночных на суше, так и система комплемента является своего рода живым ископаемым, свидетельствующим о первых эволюционных шагах защитных сил нашего организма
переключению классов разные дочерние клетки, происходящие от одной и той же B-клетки, могут производить антитела разных изотипов. В ходе этого переключения изменения происходят лишь в C-доменах. Поэтому потомки одной B-клетки производят антитела разных классов, но с одинаковой антигенной специфичностью
Роль IgD, который синтезируется в организме в очень низких концентрациях, пока точно не установлена. Известно, что он вырабатывается главным образом в начале иммунного ответа и участвует в регуляции воспалительной реакции. Избыточный синтез антител этого типа наблюдается при редком аутоиммунном заболевании, получившем название гипер-IgD-синдром.
IgE присутствует в сыворотке крови в небольшом количестве, но именно этот тип антител активно защищает от многоклеточных паразитов (например, паразитических червей). IgE также играет ключевую роль в формировании аллергической реакции и поэтому будет детально рассмотрен в соответствующей главе
IgA — основной иммуноглобулин секретов слизистых оболочек. Слизистые выстилают внутренние поверхности органов, сообщающихся с внешней средой. Их секрет — слизь — дополнительно защищает органы дыхательной, мочевой, половой и пищеварительной систем, а также глазные веки и слуховые проходы. Присутствие в слизи IgA усиливает ее защитные свойства. Секреторный IgA связывается с поверхностью патогенов, блокируя их подвижность и мешая им проникнуть сквозь слизистую. О нем мы еще поговорим в главе, посвященной борьбе с вирусными инфекциями дыхательных путей.
Таким образом, высокие показатели IgM в анализе на антитела указывают на недавнее заражение и первичный иммунный ответ, в то время как высокие показатели IgG свидетельствуют о перенесенной инфекции (или вакцинации).