«Норма» — это не всегда норма. Как понимать результаты анализов
В медицине «нормой» часто называют эталонные интервалы — диапазоны значений, которые помогают врачам интерпретировать результаты лабораторных анализов. Казалось бы, именно с них всё и должно начинаться. Но реальность куда менее стройна: большинство лабораторий просто принимают эти интервалы «как есть», не утруждая себя вопросами — насколько они точны, насколько применимы к конкретной популяции, и кто вообще решил, что это «норма».
Эталонные интервалы, как правило, представляют собой центральные 95% значений, полученных от условно здоровых людей. Но кто эти люди? Откуда их взяли? И главное — здоровы ли они на самом деле?
Например, долгое время нормой для общего холестерина считалось значение до 273 мг/дл (7,1 ммоль/л). Это, как ни странно, укладывалось в статистику: в выборке людей без явных симптомов болезни 95% действительно имели холестерин ниже этой цифры. Но потом пришли кардиологи, вооружённые результатами исследований Framingham и MRFIT, и заявили: «Нет! Уже при 220 мг/дл риск инфаркта ощутимо растёт!» В итоге на смену «референсному» значению пришёл порог принятия решения — 200 мг/дл. Не потому, что так сказал статистик, а потому что так показала клиническая практика. И таких примеров десятки.
Другой случай — ферритин. Один врач смотрит: 12 нг/мл — вроде в пределах нормы. Другой — знает, что при таком уровне у женщины будет выпадать волосы, крошиться ногти и болеть голова. Потому что по последним рекомендациям оптимальным считается уровень от 30 нг/мл и выше, особенно у женщин детородного возраста. Но лаборатория продолжает упрямо печатать: «норма — от 10».
Тут-то и возникает главный вопрос: нормально ли доверять норме?
Сами лаборатории, в теории, должны обеспечивать корректность своих интервалов. В частности, им предлагается хотя бы проверить, подходит ли эталонный интервал от производителя их методике. Для этого нужно всего-то 20 здоровых человек. Если 18 из них «попали» в этот диапазон — он приемлем. Если меньше — нужно либо искать проблему в своей системе измерения, либо пересматривать сам интервал. Простая математика. Но — почти никто этого не делает.
Мало того, даже внешние системы контроля (так называемый EQA или внешний контроль качества) не всегда могут исправить ситуацию. Например, образцы, присланные для проверки, могут быть стабилизированы или иметь состав, отличающийся от настоящей крови. Один анализатор реагирует на них вполне адекватно, другой — теряет ориентацию в пространстве и выдаёт результат, на 15% отличающийся от первого. Особенно критично это, скажем, при определении гликированного гемоглобина, где разница между 6,4% и 6,5% — это граница между «ещё нет диабета» и «уже диабет».
В реальности всё должно работать иначе. Особенно если дело касается чувствительных групп — новорождённых, беременных, пациентов с хроническими заболеваниями. Возьмём билирубин у новорождённых. Уровень в 200 мкмоль/л у трёхдневного малыша — это может быть как вариант нормы, так и признак надвигающейся билирубиновой энцефалопатии. Тут недостаточно просто свериться с табличкой: нужно понимать, какие интервалы действуют в конкретные часы жизни.
Или, скажем, витамин D. В одних лабораториях нормой считается уровень от 30 до 100 нг/мл, в других — от 20. Но при этом мы знаем, что у пожилых людей с остеопорозом значения ниже 30 связаны с повышенным риском переломов. Значит ли это, что интервал в 20–100 нг/мл — неверный? Возможно. А возможно, он просто не учитывает контекст.
Поэтому сегодня всё чаще звучит мысль: лаборатории должны создавать свои эталонные интервалы. Да, это сложно. Нужны добровольцы (здоровые!), стандартизированный забор, устойчивые аналитические методы, и ещё — статистик, который не боится доверительных интервалов. Но выгода очевидна: результат, которому можно доверять. Результат, который работает в условиях конкретной страны, города, а иногда и улицы.
Есть и компромисс: многоцентровое сотрудничество. Несколько лабораторий могут объединиться и вместе сформировать эталонную выборку. Именно так, кстати, создавались референсные значения для детского возраста — по программе CALIPER, в Канаде. Они взяли тысячи детей, разделили их по возрасту, полу, провели анализы по стандартизированным протоколам и получили то, что сегодня признаётся во всём мире.
Ну и наконец — да, бывают случаи, когда референсный интервал вообще не нужен. Например, в онкологии. Там важнее не то, в пределах ли ваш маркер СА-125, а то, растёт он или падает на фоне лечения. Потому что у одних пациентов изначально 8 — и это их «норма», а у других 40 — и это тоже не рак. А вот если было 40, стало 80 — тогда уже тревожно.
Вывод? Эталонные интервалы хороши, но только если они:
— Проверены.
— Применимы.
— Осмыслены в контексте.
И врач, и лаборатория должны помнить: норма — это не священное число, а всего лишь ориентир. Вроде дорожного знака, который подсказывает: тут, наверное, стоит ехать не быстрее 60. Но, если на дороге лёд — даже 40 будет слишком.
От эталона к индивидуальности
В мире медицинских анализов есть обманчивая простота — эталонные интервалы. Указаны числа, якобы «норма». Привычные таблички, знакомые всем, кто хоть раз открывал результат крови. Но истина, как всегда, глубже: эталон — не абсолют, а условность. Он не об истинной норме, а о статистике, о том, как ведёт себя группа людей, признанных «здоровыми» в тот или иной момент.
Парадоксально, но сама идея «здоровья» скользит, как ртуть: разный возраст, разный пол, разная жизнь — и, значит, разная биохимия. То, что у беременной женщины — природа, у мужчины того же возраста — патология. Что у девочки-подростка — рост, у пожилой женщины — тревожный звонок.
С детства мы движемся через эпохи физиологических преобразований, и каждая такая эпоха — смена химии жизни. Первый вдох новорождённого — и уровень бикарбоната резко и ещё неустойчиво поднимается, борясь с CO₂, копившимся во время родов. Ребёнок растёт, и его скелет требует кальция и фосфатов — щелочная фосфатаза взлетает, указывая на кости, как на строительную площадку. И вот первые гормоны: тестостерон начинает строить мускулатуру мальчика, креатинин в крови поднимается, как знак — тело стало другим, требующим иного эталона.
Беременность — вообще отдельная Вселенная. Женщина буквально становится другим организмом: объём крови увеличивается, уровень альбумина снижается, щитовидная железа перестраивается, и даже уровень гемоглобина падает, не потому что болезнь, а потому что жизнь растёт внутри. Устаревший эталон тут — как штангенциркуль к цветущему саду: слишком груб, чтобы понять происходящее.
Старение — ещё одна жизнь. Границы нормы ползут, одни показатели падают, другие растут. Что было тревожным — становится обычным, что было обычным — теперь редкость. Гемоглобин снижается, креатинин у женщин и мужчин сближается, скорость клубочковой фильтрации падает — всё это не болезнь, а возраст, который требует уважения, а не испуга.
И главное — образ жизни. Спортсмен с высоким уровнем креатинкиназы не болен, он просто живёт иначе. Веган с низким уратом не в дефиците, он в гармонии со своей диетой. Курящий пациент с изменённой щелочной фосфатазой — не статистическая ошибка, а отражение накопленного. Наши привычки меняют химический портрет не хуже гормонов и возраста.
От нормы к пониманию
Эталон — это попытка навести порядок, но его нужно читать как живой текст, а не как священное писание. Понимание физиологических этапов человека — основа правильной интерпретации. Медицинская лаборатория — это не бухгалтерия, где ищут минус. Это — музыкальная партитура, которую нужно уметь читать. И только в знании всего контекста — пола, возраста, беременности, привычек — можно услышать правильную ноту: здоровье или сигнал о сбое.
В эпоху персонализированной медицины вопрос звучит уже иначе: «А что должно быть нормально — именно для этого человека?»
И только когда этот вопрос станет рутиной — анализы, наконец, станут не формальностью, а истиной в контексте.