автордың кітабын онлайн тегін оқу Его величество тестостерон. Путеводитель по жизни полной сил
Эдуард Николаевич Безуглов
Его величество тестостерон: путеводитель по жизни, полной сил
© Безуглов Э. Н., Лазарев А. М., Мсхалая Г. Ж., текст, 2021
© Оформление. ООО «Издательство «Эксмо», 2022
Предисловие
Двадцать первый век можно смело назвать веком превентивной медицины. Главной задачей этой области медицинской науки является ответ на вопрос, что надо делать, чтобы жить долго и при этом качественно. Разумеется, в общем виде мы все знаем ответ на этот вопрос: нужно не злоупотреблять алкоголем, не курить, правильно питаться, следить за своим весом и регулярно заниматься спортом.
В настоящее время стало очевидно, что перемена образа жизни может помочь избежать развития множества недугов, а также облегчить течение уже имеющихся болезней. Сердечно-сосудистые и некоторые онкологические заболевания, диабет второго типа, депрессия являются большой угрозой для здоровья и качества жизни, но если человек ведет здоровый образ жизни, то шанс заработать эти проблемы значительно снижается.
Пожалуй, сейчас впервые за всю историю человечества люди получили возможность жить качественной, яркой и насыщенной жизнью до глубокой старости, причем в успешной реализации личного проекта под условным названием «качественное долголетие» огромную роль играют физическая активность и спорт. В то же время на русском языке издается все еще недостаточно высококачественной научно-популярной литературы, посвященной спортивной медицине, а книги по спортивной эндокринологии, к которой можно отнести и данное издание, можно пересчитать по пальцам одной руки. Именно поэтому основной задачей этой книги является представление читателям имеющихся сведений о тестостероне – одном из важнейших гормонов для любого человека. Важно отметить, что в основе всей информации, изложенной в книге, лежат действительно современные и актуальные научные данные.
Тестостерон как главный мужской гормон уже на протяжении почти 100 лет является, наверное, самым обсуждаемым гормоном, но в отношении него остается еще множество загадок как для ученых, так и для практикующих врачей и тренеров. Прочитав эту книгу, вы узнаете не только об истории открытия тестостерона и его производных, но и о самых громких скандалах, связанных с применением анаболических стероидов. В книге также представлена экспертная информация о современных методах диагностики и лечения дефицита тестостерона.
Мы расскажем вам о том, вредно ли применять стероиды здоровым людям и чем могут быть опасны чрезмерно интенсивные и длительные тренировки, а также о том, какими легальными способами можно поднять уровень тестостерона.
Хочется отметить, что эта книга будет интересна не только мужчинам – представительницам прекрасного пола она позволит лучше понять не только мужчин, но и самих себя! Ведь тестостерон секретируется также и в женском организме, причем он отвечает не только за силу и скорость женщин, но и за их половое влечение.
Вас ждет увлекательное путешествие в мир главного мужского гормона!
Глава 1
История открытия тестостерона
Наука о мужском здоровье зародилась не сразу. Первые камни в ее основу заложили эскулапы древности. До нас дошло несколько их трудов о сохранении здоровья и продлении молодости мужчин. Поиски средств сохранения мужского здоровья предпринимались в Древнем Китае, Индии, Греции, Египте, этими вопросами занимались великие цивилизации Центральной и Южной Америки.
Кастрация в исторических эпохах
На протяжении многих тысячелетий яички (тестикулы) наряду с половым членом считались символом мужества. Последствия потери как самих яичек, так и их функции были известны с древних времен – задолго до открытия сперматозоидов и стероидных гормонов. Еще до открытия тестостерона и подробного описания его функций наблюдать влияние дефицита этого важного гормона на организм человека можно было на группе людей, лишенных яичек в силу различных социокультурных или медицинских причин. Людей, у которых по разным причинам были удалены яички и/или половой член, называют кастратами.
Последствия кастрации были описаны знаменитым греческим ученым и философом Аристотелем (с 384 по 322 до н. э.) в его известном труде «О возникновении животных». Уже тогда Аристотель имел представление о последствиях кастрации как для мужчин, так и для животных. Но самым ранним упоминанием этой процедуры являются древнекитайские документы XIII века до н. э. Интересно отметить, что эта абсолютно негуманная традиция существовала на Востоке практически до наших дней: только в 1949 году после установления в Китае коммунистического режима евнухи были объявлены пережитком прежнего режима, после чего часть из них покончили жизнь самоубийством. Последний известный евнух Сунь Яотин умер в Китае в 1996 году в возрасте 94 лет.
Сунь Яотин был оскоплен в возрасте восьми лет собственным отцом. Он был одним из 500 евнухов в свите последнего китайского императора Пу И, о котором рассказывается в фильме легендарного итальянского режиссера Бернардо Бертолуччи «Последний император».
Особенностью «кастрации по-китайски» было то, что мужчине ампутировали не только мошонку, но и половой член. Этой операции мужчины подвергались, уже будучи во взрослом возрасте. Несмотря на то что операция выполнялась только «лицензированными хирургами», смертность при таком хирургическом вмешательстве достигала 25 %.
Что же заставляло мужчин идти на такие жертвы? Ответ прост: в Китае кастраты могли претендовать на большие деньги и власть. Во время правления китайской императорской династии Мин (1368–1644 гг.) евнухи получали высокие должности. Например, знаменитый евнух адмирал Чжэн Хэ (1371–1435 гг.) руководил большими экспедициями в страны Индийского и Тихого океанов, а живший в XV веке Линь Инь до сих пор считается одним из самых богатых людей в истории: он владел 449 750 кг золота и 9 000 000 кг серебра, однако даже такое несметное богатство не помогло Линь Иню избежать казни из-за участия в различных интригах.
Однако кастрация на протяжении многих веков применялась не только в Китае – она была распространена также и в странах арабского мира, Скандинавии и Италии. Такая процедура применялась как в качестве наказания, так и в религиозных или даже эстетических целях. В разных странах и культурах кастраты охраняли гаремы, занимали влиятельные административные и политические посты, были простыми рабочими, и даже формировали элитные войска! И все это происходило без тестостерона и его анаболического и андрогенного действия!
В Средние века кастрация в сочетании с ослеплением применялась в качестве наказания за целый ряд серьезных преступлений, например за государственную измену. При этом подобное наказание считалось даже «гуманным» по сравнению с более суровой альтернативой – смертной казнью и применялось в тех случаях, когда преступник был, например, близким родственником влиятельного лица.
В 1066 году норманнский правитель Вильгельм Завоеватель, захвативший Англию, отменил традиционную англосаксонскую смертную казнь и заменил ее на кастрацию с ослеплением. Он заявил: «Я запрещаю кого-либо казнить за любой проступок, но в наказание преступнику будут выколоты глаза, и он должен быть кастрирован».
Кастрацию использовали также и в качестве наказания для побежденных врагов. В 1896 году итальянские войска проиграли битву при Адуа, которая стала заключительным сражением первой итало-эфиопской войны (1895–1896), которую в итоге выиграли эфиопы. Эта война примечательна тем, что она считается одним из редких случаев успешного сопротивления африканской страны колонизаторам. Интересно отметить, что в этой войне на стороне командующего эфиопской армией Менелика II действовали русские добровольцы под руководством Николая Степановича Леонтьева. После своей победы воинственные эфиопы кастрировали более 7000 итальянских солдат.
Кроме того, кастрация применялась и по религиозным причинам. В Средневековье французская секта катаров провозгласила самокастрацию путем к чистой и непорочной жизни. В России существовала и, возможно, существует и в наше время секта скопцов. По свидетельствам очевидцев, в 1971 году в окрестностях Ростова-на-Дону все еще можно было обнаружить общины скопцов, кастрированных еще до Великой Октябрьской социалистической революции 1917 года.
В царской России существовала секта скопцов, и в 1971 году в России в окрестностях Ростова-на-Дону все еще существовали общины скопцов, кастрированных еще до Великой Октябрьской социалистической революции 1917 года.
В мире отдельные группы кастратов сохранились и по сей день. Самая большая из них— это каста хиджра в Индии, одна из каст неприкасаемых, в которую помимо кастратов входят трансгендеры и гомосексуалисты. Хиджры – биологически мужчины – одеваются и ведут себя как женщины и называют себя женскими именами, но при этом отказываются регистрироваться мужчинами или женщинами и требуют называть себя третьим полом. Они имеют культовый статус и зарабатывают на жизнь тем, что поют и говорят тосты и здравицы на свадьбах и других праздниках. При этом они часто приходят без приглашения, а если празднующий отказывается им платить, то они угрожают наложить проклятие, сделав мужчин импотентами, а женщин – бесплодными. В 2014 году Верховный суд Индии официально признал хиджра и трансгендеров третьим полом.
Часто кастрация применялась и в эстетических целях. Раньше женщинам запрещалось петь в церкви и опере, и кастратов вплоть до ХХ века использовали в качестве певцов, обладающих высоким голосом. Было отмечено, что кастрация, проведенная мальчикам до наступления периода полового созревания, позволяет сохранить голос высоким и во взрослом возрасте. Все дело в том, что у кастратов не формируется адамово яблоко, поэтому вместо женских голосов сопрано и альта в операх пели именно кастраты.
Благодаря довольно высокому спросу на кастрацию в средневековой Италии эта процедура была поставлена практически на поток. В небольших итальянских городах Норча и Преци с XIII века существовало целых 30 династий хирургов, обеспечивающих полную секретность в отношении этой незаконной операции, которая с 1587 года была запрещена одним из Пап Римских. Но даже несмотря на то что в Ватикане и Папской области кастрация была запрещена, нанимать кастратов для пения не запрещалось. По этой причине в Ватикане голоса кастратов можно было услышать вплоть до начала ХХ века.
Одним из наиболее известных певцов-кастратов был Алессандро Морески (1858–1922), который был кастрирован в возрасте девяти лет под предлогом защиты от холеры. Он стал последним кастратом, который пел в Сикстинской капелле, и его голос сохранен на граммофонных записях начала ХХ века, которые впоследствии были оцифрованы. Возможность услышать его голос существует и сейчас.
В 1922 году один немецкий ученый решил проследить, чем грозит организму кастрация, проведенная после полового созревания. Он обследовал 31-го евнуха и заметил, что помимо отсутствия оволосения на лице и теле, характерного для мужчин, у восемнадцати из обследованных им кастратов наблюдался грудной кифоз, то есть значительное искривление позвоночника в грудном отделе. Это было следствием остеопороза – заболевания костей, которое проявляется снижением плотности костной ткани. Тогда это вызвало удивление врачей, однако сейчас важность тестостерона для поддержания оптимальной плотности костной ткани хорошо известна.
В 1993 году знаменитый исследователь тестостерона профессор Эберхард Нишлаг опубликовал в одном из самых престижных научных журналов мира Nature данные ретроспективного анализа продолжительности жизни кастрированных и некастрированных певцов. Профессор пришел к выводу, что кастрация, проведенная до наступления половой зрелости, не влияет на продолжительность жизни.
Как бы дико это ни звучало сейчас, но в Древнем мире кастрацию рекомендовали даже в лечебных целях. В Древнем Риме и Древней Греции кастрацию применяли для лечения проказы, эпилепсии, подагры, приапизма и безумия, что лишний раз отражает уровень соответствующих медицинских знаний в те далекие времена.
Приапизм – это патология, которая выражается в длительной и, как правило, болезненной эрекции, не связанной с половым возбуждением. Название этого функционального нарушения происходит от имени древнегреческого бога плодородия Приапа, половой член которого всегда находился в эрегированном положении.
Первые «лекарства» для увеличения мужской силы
На примере кастратов люди с давних времен видели, что удаление яичек ведет к развитию симптомов гипогонадизма, в том числе и импотенции, поэтому неудивительно, что на протяжении многих веков и даже тысячелетий яички животных в разном виде применялись в качестве средств, повышающих «мужскую силу».
Гипогонадизм у мужчин – это клинический и биохимический синдром, связанный с низким уровнем тестостерона, а также нечувствительностью рецепторов к андрогенам, оказывающий негативное воздействие на множество систем органов, ухудшая качество и продолжительность жизни.
Долгое время употребление яичек в пищу и их пересадка использовались для укрепления мужской силы и продления жизни. Еще древнеримский ученый Плиний Старший, живший в I веке до нашей эры, рекомендовал использовать семенники животных в качестве средства от мужского бессилия. В XIII веке Альберт Великий предлагал применять для повышения потенции измельченные в порошок яички свиней вместе с вином. С той же целью арабский врач Месуэ Старший (777–837 н. э.) рекомендовал употреблять экстракты, приготовленные на основе семенников животных. В китайской медицине (по крайней мере с 1132 года) Сюэ Шу-Вэй прописывал пациентам сырые и высушенные яички животных. В Древнем Китае ученые пытались изучить влияние половых гормонов на поведение и образ жизни человека. В 1378 году Цзу Ци объяснял рост волос на лице мужчин (бороду и усы) «проявлением могущества мужского семени». В 1575 году Ван Шичжэнь в книге «Лейюань» подметил, что «борода имеет отношение к почкам и яичкам», а в 1596 году Ли Шичжэнь в труде «Бэньцао ганму» рассказывал о снадобьях, которые изготавливались из ткани яичек, взятой у кабанов, кобелей или баранов, и предназначались для излечения различных мужских заболеваний, включая импотенцию.
«Универсальный доктор» и основатель Кельнского университета Альбертус Магнус (1192–1280), стремившийся улучшить вкус применяемого им снадобья для улучшения мужской силы, рекомендовал добавлять измельченные в порошок свиные яички в вино.
Как ни удивительно, биологические добавки, содержащие экстракты семенников животных, выпускались на протяжении многих веков и вплоть до последних десятилетий, хотя их возможная эффективность может быть обусловлена только эффектом плацебо.
Дело в том, что, в отличие от других желез, семенники не накапливают свой секрет. Дневная порция тестостерона, вырабатываемая в яичках одного мужчины (около 6–8 мг), содержится в одном килограмме бычьих яичек! Однако даже при съедании такого количества семенников весь содержащийся в них тестостерон был бы инактивирован в печени человека в процессе метаболизма. По этой причине положительный эффект, связанный с пероральным приемом яичек в различных формах, может рассматриваться только как плацебо, который, однако, тоже может оказывать определенные эффекты.
Тем не менее, даже несмотря на бесполезность такого «лечения» многие компании в разных странах мира продолжали производить различные экстракты и таблетки на основе яичек животных даже в те времена, когда настоящий тестостерон уже давно присутствовал на мировом фармацевтическом рынке. Например, швейцарская фармацевтическая компания Ciba отозвала из продажи свой препарат Androstin, который продвигался на мировом рынке как «биологически титрованный полный экстракт мужских гонад» для перорального и парентерального применения, только в 1961 году, и это произошло после трех десятилетий успешных продаж данного препарата для лечения «мужской гонадной недостаточности, импотенции, инфантилизма, преждевременного старения и эндокринного ожирения».
В 1920-х годах финансово успешным препаратом для лечения импотенции стал тестифортан, содержащий экстракты яичек и йохимбин. Еще одним известным комплексным препаратом из 1920-х годов, продаваемым до настоящего времени, является Okasa, который помимо других компонентов содержит и высушенные яички.
Самый древний афродизиак
В Средние века в качестве средства для повышения мужской потенции применяли порошок шпанской мушки и так называемый «нарывной пластырь» на ее основе, который считается одним из самых древних и распространенных афродизиаков.
Шпанская мушка – вид массовых жесткокрылых насекомых. Это длинный золотисто-зеленый жук 15–22 мм в длину и 5–8 мм в ширину. Распространен в южных и центральных районах европейской части России, на Украине и в Казахстане. Взрослый жук шпанская мушка имеет характерный мышиный запах, а при прикосновении к нему выделяет особый секрет кантаридин – вещество, сильно раздражающее животные ткани и образующее волдыри. Препараты на основе кантаридина вплоть до ХХ века широко использовались для повышения потенции, хотя это вещество даже в малых дозах негативно влияет на желудочно-кишечный тракт, центральную нервную систему и функции почек и печени. Препараты, содержащие кантаридин, имеют характерный запах и неприятный остро-жгучий вкус.
Шпанскую мушку использовали совместно с крапивой и даже в составе экзотической смеси с сушеной кровью крота и летучей мыши. Использование шпанской мушки вменили в вину маркизу де Саду во время расследования его деятельности. По мнению следствия, он использовал анисовые конфеты со шпанской мушкой для возбуждения дам, что в итоге привело к их отравлению. По мнению известного французского хирурга XVI века Амбруаза Паре, использование шпанской мушки могло привести к «самому страшному сатириазу», то есть патологическому повышению полового влечения.
В качестве средства для эрекции, а также афродизиака был также очень популярен йохимбин – биологически активное вещество, получаемое из коры африканского дерева йохимбе. Несмотря на то что современные ученые признают, что йохимбин действительно может оказывать положительное действие на эрекцию, использование йохимбина для этих целей было практически полностью вытеснено препаратами с действующим веществом силденафил (знаменитая «Виагра» и ее аналоги).
Начало новой эры в терапии омоложения: опыты Бертольда
Немецкий врач и физиолог Геттингенского университета Арнольд Адольф Бертольд (1803–1861) заметил, что семенники, пересаженные от петухов к каплунам (специально откормленным кастрированным петухам), восстанавливают их андрогенные функции. Бертольд опубликовал свою работу в научном журнале Mueller’s Archives of Anatomy and Physiology, где заявил, что после таких пересадок петухи «довольно много кукарекали, часто дрались между собой и с другими молодыми петухами и проявляли нормальные наклонности к курам». Бертольд пришел к выводу, что эти эффекты «должны были быть вызваны продуктивными взаимоотношениями яичек, то есть их действием на кровь, а затем и соответствующим последующим действием крови на организм в целом».
Таким образом Арнольда Адольфа Бертольда можно назвать одним из первым ученым, кто, продемонстрировав действие гормонов яичек на гребни, впоследствии сформулировал общий принцип гуморального действия железы на отдаленные органы, и поэтому его часто называют «отцом эндокринологии».
Однако в том же Геттингенском университете у Бертольда был очень влиятельный оппонент – профессор Рудольф Вагнер (1805–1864), который пытался повторить его эксперименты, но потерпел неудачу, поэтому объявил данные Бертольда вздором. Позиция Вагнера тогда возобладала, и открытия Бертольда распространения не получили.
Уже спустя несколько десятилетий австрийский ученый Эйген Штейнах провел похожий эксперимент уже на крысах. Наблюдая за кастрированными крысами и крысами с тестикулами, он сделал вывод, что нечто, содержащееся в семенниках, напрямую влияло на физические характеристики животных и их сексуальное поведение. Он считал, что вазэктомия[1] может повысить интеллект и сексуальность и сохранить молодость. Процедура была настолько популярной, что даже имела народное название «штейнах». Существует версия, что через «штейнах» прошли такие знаменитые люди, как «отец психоанализа» Зигмунд Фрейд и ирландский поэт, лауреат Нобелевской премии Уильям Йетс. При этом сам Штейнах себе эту операцию не делал.
Приблизительно в одно время с Бертольдом анатом Франц Лейдиг (1821–1908) из Вюрцбургского университета описал интерстициальные клетки (которые позже были названы в его честь) в семенниках многих видов, однако определить их функции и значения он не смог. Гораздо позже Ансель и Буэн смогли выявить эндокринную функцию клеток Лейдига, обобщив результаты своих экспериментов следующим образом: «Данные, полученные при проведении множества исследований, позволяют нам сформулировать следующую гипотезу: общее действие семенников на организм, приписываемое в прошлом семенникам в целом, на самом деле обусловлено интерстициальной железой».
Интерстициальные клетки Лейдига – гормонопродуцирующие клетки млекопитающих, расположенные между семенными канальцами в семенниках. В них вырабатывается тестостерон и другие соединения андрогенного ряда, и в них также образуется небольшое количество женских половых гормонов.
В 1855 году благодаря исследованиям французского физиолога и врача Клода Бернара были изложены принципы внутренней секреции, а в 1889 году специалисты стали говорить о выделении в кровь клетками организма особых активных химических веществ, называемых гормонами, к которым относятся андрогены и, в частности, тестостерон.
Бертольд и его исследования были реабилитированы и признаны только полвека спустя, когда ученые из Германии, Австрии и Франции получили схожие результаты в опытах на крысах, лягушках и петухах. Вероятно, именно под влиянием ренессанса экспериментов Бертольда хирурги начали использовать трансплантацию яичек (тестикул) как средство лечения гипогонадизма, омоложения и терапии многих видов заболеваний. Но самая главная заслуга Бертольда заключается в том, что его опыты послужили основой для активного исследования половых гормонов в 1920-х и 1930-х годах и впоследствии привели к знаменитому открытию тестостерона.
Опыты Бертольда послужили основой для активного исследования половых гормонов в 1920-х и 1930-х годах и впоследствии привели к открытию тестостерона.
«Волшебный» эликсир профессора Броуна-Секара
В конце XIX века знаменитый французский ученый Шарль Эдуар Броун-Секар (1817–1894) потряс научный мир, опубликовав в одном из самых известных медицинских журналов Lancet результаты своего исследования.
Профессор Броун-Секар провел это исследование на себе: он регулярно делал себе инъекции, состоящие из одной части крови из тестикулярной вены, относящей кровь от яичка, одной части спермы и одной части сока семенников собаки или морской свинки. Результаты опыта и свои впечатления он описал так: «Во мне произошли радикальные изменения. Я восстановил по крайней мере все силы, которыми обладал много лет назад. Мне удавалось проводить эксперименты по несколько часов. После обеда я смог написать статью на сложную тему. Мои конечности, проверенные на динамометре, прибавили в силе от 6 до 7 кг. Струя мочи и сила дефекации усилились».
Сначала публикация пожилого академика вызвала смешанную реакцию. Например, в одной из газет писали: «Лекцию следует рассматривать как еще одно доказательство необходимости ухода на пенсию профессоров, достигших шестидесяти лет». Но в конце XIX века публикация результатов исследования Броуна-Секара, которому на тот момент было 72 года, произвела эффект разорвавшейся бомбы, и по всему миру начали продаваться экстракты и эликсиры, произведенные по указанной ученым методике.
Таким образом, Броун-Секар провел на самом себе первый опыт гормонотерапии с лечебной целью. Экстракты из семенников он назвал «эликсиром молодости». Шумиха, поднятая прессой вокруг создания «омолаживающего экстракта», привела к необычайному спросу на появившийся в продаже эликсир Броун-Секара, получить который стремились пожилые люди, жаждущие возврата к прежней жизни. Однако временная стимуляция сменялась нарастающей слабостью и увяданием.
Повальное увлечение продуктами, подобными эликсиру Броуна-Секара, вызывало беспокойство по поводу имиджа молодой области эндокринологии. В контексте растущей популярности органотерапии знаменитый нейрохирург Харви В. Кушинг (1869–1939) даже ввел в оборот термин «эндокриминология». Несмотря на все это, рецепты снадобий под названием «Экстракты органов животных по методу Броуна-Секара» разлетелись по всему миру: тысячи мужчин опробовали их действие на себе, причем многие из них сообщали о положительных эффектах. В некоторых странах мира возникли целые фабрики по производству этих продуктов, причем одна из них располагалась в самом сердце Нью-Йорка рядом с Центральным парком. Но такое восторженное возбуждение продолжалось недолго: позднее эндокринологи доказали, что данные эликсиры не могут быть эффективны хотя бы по причине слишком низкого содержания в них тестостерона.
Вазэктомия (мужская стерилизация) – хирургическая операция, при которой производится перевязка или удаление фрагмента семявыносящих протоков у мужчин. Эта операция приводит к стерильности при сохранении половых функций.
Российский след в истории эндокринологии, или Кто такой Сергей Воронов?
В 1889 году в лабораторию Броун-Секара приняли на работу молодого человека, недавно эмигрировавшего из России. Молодого доктора звали Самуил Абрамович Воронов (1866–1951), однако в истории медицины он остался как Сергей (Серж) Воронов.
Впоследствии Воронов учился у другого знаменитого французского врача – хирурга Алексиса Карреля, удостоенного в 1912 году Нобелевской премии по медицине «За признание работы по сосудистому шву и трансплантации кровеносных сосудов и органов».
После учебы по Франции Воронов на некоторое время переехал в Египет, где работал при дворе хедива (главы Египта). Там он наблюдал за евнухами и заметил, что без яичек они быстро толстеют и теряют жизненные силы. Воронов начал свои опыты по пересадке эндокринных желез (яички обезьян), которые сам хирург называл «прививкой». Его работы активно освещались также и в СССР, например, в журнале «Огонёк»:
«Редкий случай чрезвычайно быстрого омоложения после пересадки профессором Вороновым половой железы павиана 1 февраля 1921 года. Оперированный Е.Л., 74 года, через 8 месяцев помолодел на 15–20 лет, свободно взбирался на лестницу, перепрыгивая через 4 ступеньки, поднимая тяжести, фехтовал и получил все способности и инстинкты молодого человека. За все время после операции Е.Л. чувствовал беспримерный приток сил».
(«Огонек» № 16, 1924 год).
Позже С.А. Воронов писал:
«Через 50 лет, а может быть и раньше, можно будет совершать над людьми чудодейственные операции, пересаживать мальчикам в возрасте 8–10 лет половые железы – создать и воспитывать новую расу могучих людей, сверхчеловеков!»
(«Огонек» № 12, 1928 год).
Для разведения обезьян Воронов даже приобрел дворец на границе Франции и Италии в районе города Ментона. Однако впоследствии его опыты были признаны сначала неэффективными, а затем неэтичными.
Во многих странах последователи Воронова ксенотрансплантировали яички животных и их части пациентам, нуждающимся в омоложении, что вызывало большое беспокойство профессионального медицинского сообщества. Многие врачи открыто называли Воронова шарлатаном. В 1927 году Королевское медицинское общество даже направило к Воронову в Алжир международную комиссию, которая провела расследование его деятельности и подтвердила, что применяемые им методы лечения были ничем не подтверждены, а утверждения об их эффективности голословны. В довершение ко всему во время оккупации Франции коллаборационисты разгромили его питомник, и Воронов был вынужден бежать за океан и уже затем вернулся в Швейцарию. В последние годы жизни он больше интересовался предупреждением старения и смерти и умер в относительной безызвестности, и даже местонахождение его могилы неизвестно.
Серж Воронов оставил свой след не только в мировой медицине, но и в российской культуре: по одной из версий он был одним из прототипов профессора Преображенского – главного героя повести М.А. Булгакова «Собачье сердце».
Спустя десятилетия опыты Воронова все же получили признание, и уже в 2000-х годах их начали расценивать как начало исследований в сфере гормональной терапии, которая сегодня является одной из основных методик борьбы со старением.
В 2000-х годах опыты Воронова начали расценивать как начало исследований в сфере гормональной терапии, которая сегодня является одной из основных методик борьбы со старением.
Первые шаги мировой эндокринологии
В начале и первой половине ХХ века пересадкой яичек занимались множество хирургов, и имена и опыты некоторых из них широко известны до сих пор. Например, в 1915 году Джордж Фрэнк Лидстон (1858–1923) в Чикаго одним из первых в мире выполнил трансплантацию яичек, взятых у человека, пострадавшего в результате несчастного случая. Там же, в Чикаго, доктор Виктор Д. Леспиназ (1878–1946) опубликовал свой опыт трансплантации человеческих семенников от доноров пациентам для омоложения.
В 1923 году Лео Стэнли (1886–1976), работавший в тюрьме Сан-Квентин штата Калифорния, сообщил о 20 случаях трансплантации семенников казненных заключенных другим заключенным, которые сообщили о признаках омоложения. Позже он начал использовать баранов как источник трансплантатов яичек и сообщил о том, что его пациенты, среди которых было 13 врачей, были удовлетворены результатами лечения.
В период с 1918 по 1930-е годы американец Джон Ромул Бринкли (1885–1942) превратил трансплантацию козьих яичек в процветающий бизнес, однако в 1939 году техасский суд признал его шарлатаном, тем самым дав повод для подачи серии судебных исков с требованием компенсации в миллионы долларов. Бринкли объявил о банкротстве и вскоре умер от сердечного приступа.
В 1929 году в Исландии хирург Йонас Свейнссон пересадил срезы яичек бедного фермера, нуждавшегося в деньгах, богатому норвежскому бизнесмену, который, как он тогда утверждал, удовлетворил свои потребности, и в результате его 23-летняя жена родила ему троих детей.
При этом единственная трансплантация яичек, доказанно приведшая к фертильности реципиента, была проведена Силбером между братьями-близнецами.
В ответ на ажиотаж, вызванный трансплантацией яичек и органотерапией, произошло объединение усилий фармацевтических компаний и ученых, что позволило совершить несколько революционных открытий, реабилитировать тогда еще молодую науку эндокринологию и практически искоренить органотерапию.
Важнейшие открытия биохимии и первый синтетический тестостерон
В 1920–1930-х годах биохимия как наука очень активно развивалась. Вначале были открыты важнейшие женские половые гормоны, а затем и мужские. В 1932 году в Национальном институте медицинских исследований в Лондоне и в Баварской академии наук в Мюнхене была открыта кольцевая структура стероидов и желчных кислот. Это открытие стало поводом для активной дискуссии в отношении количества колец в структуре стероидов.
Учитывая важность проблемы, Организация здравоохранения Лиги Наций (предшественницы ВОЗ – Всемирной организации здравоохранения) стала спонсором соответствующего исследования, в ходе которого знаменитые химики, в том числе Эдмунд А. Дойзи, Адольф Бутенандт и Гай Марриан, пришли к консенсусу, что у стероидов четыре кольца, а у четвертого кольца – пять атомов углерода. А незадолго до этого выдающийся исследователь Эрнест Лакер выделил прегнандиол и эстрон из мочи беременной кобылы. В 1934 году Бутенандт и еще три команды ученых добавили прогестерон к набору половых стероидов. Основной целью всех проводимых исследований было искоренение органотерапии и разработка методов, которые способствовали безопасному и эффективному уменьшению выраженности гипогонадизма.
Научные факты
Наблюдая за ростом гребешка у кастрированного петуха под влиянием трансплантированных семенников, в 1929 году Мур и соавторы установили стандартизированный «тест гребешка» для каплунов, измеряющий андрогенную активность в квадратных сантиметрах увеличивающейся поверхности гребня. Этот первый биоанализ облегчил определение андрогенной активности различных биологических субстанций.
В 1930 году немецкие ученые Леве и Восс (Loewe и Voss) использовали биологические эффекты андрогенов и разработали «тест цитологической регенерации», основанный на повторном росте эпителия семенных пузырьков под действием андрогенных веществ (Loewe-Voss-Test).
Этот тест помог решить вопрос, существует ли только один или несколько андрогенных стероидов, а если их больше, то какой из них может быть наиболее сильнодействующим.
Тогда еще гипотетический мужской гормон назывался «андрокинин».
В 1935 году после длительных переговоров фармацевтические компании Ciba (Швейцария) и Schering-Kahlbaum (Германия), раздельно работавшие в этой области фармакологии, объединили свои усилия и решили информировать друг друга о прогрессе в своих разработках. После этого ведущие ученые, работающие в этой сфере, Леопольд Ружичка (1887–1976) из Технического университета Цюриха и Адольф Бутенандт (1903–1995) из Технического университета в Гданьске были просто вынуждены обменяться имеющимися у них данными. В 1937 году сотрудничество Ciba-Schering было расширено за счет включения в проект компаний Boehringer (Германия), Chimio Roussel (Франция) и Organon (Нидерланды). В результате был сформирован настоящий синдикат по обмену знаниями и планированию мировых продаж полученных фармакологических агентов по заранее согласованным ценам.
Еще в 1931 году Адольф Бутенандт, который в то время еще работал в Геттингенском университете, выделил андрогенный стероид андростерон (андростан‐3α-ол‐17-он) из 15 000 литров (!!!) мочи, которую предоставили молодые полицейские из Берлина. Команда специалистов из компании «Шеринг» обработала собранную у полицейских мочу, и в итоге было получено 15 мг этого гормона, который, по мнению Бутенандта, и являлся основным андрогенным гормоном.
Группа других ученых под руководством Эрнста Лакера (1866–1947) из Амстердамского университета и специалистов из компании «Органон» специализировалась на извлечении гормонов из желез животных. В 1934 году из 100 килограммов семенников быка они выделили 10 миллиграммов другого андрогена 17β-гидрокси‐4-андростен‐3она, который в проведенных ими испытаниях проявлял более сильную андрогенную активность по сравнению с андростероном. Они назвали этот гормон тестостероном.
В том же году Бутенандт и Ханиш в Гданьске, а также Ружичка и Веттштейн в Цюрихе и Базеле опубликовали результаты химического синтеза тестостерона, положив начало современной клинической фармакологии тестостерона и мужской репродуктивной физиологии. Для синтеза тестостерона Бутенандт использовал дегидроандростерон, в то время как Ружичка использовал деградационный подход, который он также применил для получения 17альфа-метилтестостерона – первого эффективного препарата тестостерона для перорального применения.
Гормон под названием тестостерон впервые был выделен группой нидерландских ученых под руководством Эрнста Лакера в 1934 году. В том же году был создан первый эффективный препарат тестостерона для перорального применения.
Тесное сотрудничество между учеными-исследователями и фармацевтическими компаниями может объяснить тот факт, что публикации об этих открытиях появились практически одновременно. В 1939 году Адольф Бутенандт и Леопольд Ружичка совместно получили Нобелевскую премию по химии с формулировкой «За работу по половым гормонам» и «За работу по полиметиленам и высшим терпенам». Но важно отметить, что Бутенандт получил премию за работу по половым гормонам», а точнее – за работы с такими гормонами, как эстроген, прогестерон и андростерон (но не тестостерон!), а Ружичка – за работу по полиметиленам и высшим терпенам, напрямую не связанную с целью выделения тестостерона!
Почему определение Лакером тестостерона, а не андростерона в качестве важнейшего мужского полового гормона не было признано Нобелевским комитетом в 1939 году? Этот вопрос до сих пор остается неясным. Тем не менее ни один из лауреатов не смог присутствовать на церемонии награждения Нобелевской премией в Стокгольме. На тот момент Бутенандт был директором Института биохимии Общества кайзера Вильгельма в Берлине, и нацистские власти запретили ему принимать эту премию. Запрет появился после того, как в 1937 году Нобелевская премия мира была присуждена Карлу фон Осицкому – журналисту и яростному противнику нацистского режима. И только в 1949 году в консульстве Швеции во Франкфурте-на-Майне профессор Бутенандт все же получил свой диплом Нобелевской премии и медаль. Однако денежная премия ему так и не досталась, так как, согласно уставу, призовые деньги должны быть получены лауреатом в течение года.
После окончания Второй мировой войны Бутенандт активно изучал гормоны насекомых и с 1960 по 1972 год был президентом Общества Макса Планка (бывшего Общества Кайзера Вильгельма), но его главным научным трудом до конца жизни оставалась монография «О тестостероне. Преобразование дегидроандростендиола в андростендиол и тестостерон; способ получения тестостерона из холестерина», опубликованная в 1935 году.
Леопольд Ружичка также не смог приехать в Стокгольм из-за беспорядков, вызванных началом Второй мировой войны, и только 16 января 1940 года на специальной церемонии в Цюрихе награда была передана Ружичке шведским послом в Швейцарии бароном Бек-Фриисом. А свою лекцию лауреата Нобелевской премии Ружичка смог прочитать только после окончания Второй мировой войны – 12 декабря 1945 года. В этой лекции он объяснил, как исследования «многомерных колец и высших терпенов» привели его к стероидам и к тестостерону, поскольку «холестерин можно рассматривать как тритерпеноид».
В 1920-х годах Леопольд Ружичка работал в парфюмерной промышленности в Женеве (Швейцария) и Хольцминдене (Германия). Целью его работы было выяснение химических формул и синтез ароматизирующих субстанций. Его главным достижением был структурный анализ и синтез полициклических кетонов, которые являются важными ингредиентами в парфюмерной промышленности и которые до эпохи химического синтеза извлекались из природных источников. В 1929 году Ружичка стал профессором органической химии в Цюрихе и объединил свои усилия с исследователями из компании Ciba в Базеле. Эту компанию интересовали его знания о циклических структурах, и Леопольд Ружичка сотрудничал с ними в области изучения тритерпенов и стероидов – другого класса циклических веществ. Для синтеза тестостерона Ружичка использовал холестерин и применял тот же деградационный подход, что и для синтеза ароматизаторов.
Исследования Ружички щедро финансировались. Он описывал это так: «Патенты на деградационный синтез тестостерона и метилтестостерона принесли мне в последующие годы огромную (по сравнению с моим профессорским окладом) сумму денег в виде гонорара от швейцарского и американского отделений Ciba». Например, только в 1939 году Ciba заплатила Ружичке в качестве роялти 56 744 швейцарских франка. Часть этих денег профессор вложил в коллекцию фламандских и голландских картин XVII века, которые он в 1947 году подарил цюрихскому музею, где в настоящее время они составляют значительную часть музейной коллекции.
Тестостерон и жизнь: внедрение препаратов тестостерона в клиническую практику
Неудивительно, что, после того как тестостерон стал доступен для клинического использования у врачей во всем мире, появился максимально большой интерес к его использованию при лечении различных проявлений гипогонадизма. Именно в то время были описаны основные синдромы первичного и вторичного гипогонадизма: впервые были описаны синдромы Клайнфельтера и Каллмана, а Паскуалини и Бур описали синдром «фертильного евнуха» – состояние, при котором наблюдаются все симптомы нехватки тестостерона, но которое при этом сопровождается активным сперматогенезом. В то же самое время были подробно описаны и систематизированы симптомы мужского старения, которые изначально были неправильно названы «климаксом у мужчин», что положило начало противоречивой дискуссии, которая продолжается до сих пор.
В 1940-х годах также были описаны синдромы клеток Сертоли и частичной нечувствительности к андрогенам, а также появились публикации о полной нечувствительности к андрогенам, описанной как «тестикулярная феминизация при мужском псевдогермафродитизме», хотя описавшие ее тогда авторы, конечно, еще ничего не знали об андрогенных рецепторах и их мутациях.
Примерно в то же самое время Хаггинс опубликовал свое исследование о влиянии тестостерона на аденокарциному предстательной железы (рак простаты), основным методом лечения которой до недавнего времени была кастрация.
В настоящее время активно изучается применение тестостерона даже среди пациентов с его дефицитом после радикальной простатэктомии и кастрации, связанным с онкологическим поражением предстательной железы.
Заявление Хаггинса о том, что рак предстательной железы активируется инъекциями андрогенов, вызвало общий страх перед тестостероном, особенно среди урологов, что препятствовало применению тестостерона среди многих нуждающихся в нем пациентов. И только совсем недавно стало ясно, что ни уровень эндогенного сывороточного тестостерона, ни лечение тестостероном не влияют на канцерогенез в простате. В настоящее время активно изучается применение тестостерона даже среди пациентов с его дефицитом после радикальной простатэктомии и кастрации, связанным с онкологическим поражением предстательной железы.
Вскоре после синтеза тестостерона стало ясно, что в терапевтических дозах тестостерон неэффективен при пероральном приеме в связи со значимым снижением его эффективности через прохождение через печеночный барьер. Как упоминалось выше, еще в 1935 году Леопольд Ружичка наряду с тестостероном синтезировал 17α-метил-тестостерон и продемонстрировал его пероральную эффективность за счет уменьшения деградации в печени, что позволило препарату войти в широкую клиническую практику. Однако это вещество именно из-за своей 17α-структуры было очень токсично для печени, особенно при длительном применении в высоких дозах.
Некоторые врачи ошибочно считали токсичность для печени общей характеристикой всех препаратов тестостерона, поэтому они считали их довольно опасным лекарством. В конце концов в Европе прекратили использовать 17α-метил-тестостерон, особенно после введения в клиническую практику ундеканоата тестостерона для перорального применения в конце 1970-х годов.
Поскольку тестостерон оказался неэффективен при пероральном приеме, специалисты начали активно изучать другие пути его введения. Первыми были исследованы субдермальные (подкожные) гранулы тестостерона, и они используются до сих пор, так как при имплантировании достаточного количества гранул они могут обеспечить поддержание приемлемой концентрации этого гормона на срок до полугода. Однако их применение требует хоть и небольшой, но все-таки операции, и к тому же оно таит в себе риск инфицирования организма и самоудаления этих гранул и поэтому в широкую практику этот метод войти не смог..
При инъекции тестостерон имеет чрезвычайно короткий период полураспада (всего 10 минут), поэтому не подходит для заместительной терапии. Таким образом, задача обеспечить клинически эффективное введение тестостерона являлась критически важной для специалистов. Эту задачу позволила решить этерификация 17β-гидроксигруппы молекулы тестостерона, что делает его пригодным для внутримышечного введения. Пропионат тестостерона был первым из этих эфиров – его продажи компании Ciba и Schering начали в 1936 году. Но этот препарат также имел короткий период полураспада, так что его эффективный уровень в сыворотке достигался и поддерживался только в течение всего 1–2 дней.
Значительно позже после появления на рынке эфира пропионата тестостерона специалистами компании Schering был синтезирован энантат тестостерона в виде инъекционного препарата Testoviron® Depot, который обеспечивал приемлемую концентрацию тестостерона в сыворотке в течение 2–3 недель. Применение этого препарата характеризовалось сверхфизиологическими пиками в течение нескольких дней после введения с последующим медленным снижением до уровня ниже нижней границы нормы. Несмотря на то что такая особенность действия препарата доставляла пациентам значительные неудобства, заключавшиеся в колебании настроения, жизненной активности и полового влечения (либидо), именно энантат тестостерона оставался основным препаратом тестостерона для замещения гипогонадизма в течение более 50 лет и до сих пор используется в качестве экономичной альтернативы более современным препаратам.
Энантат тестостерона оставался основным препаратом тестостерона для замещения гипогонадизма в течение более 50 лет и до сих пор используется в качестве экономичной альтернативы более современным препаратам.
Наряду с этими формами специалисты изобретали и тестировали также и другие формы введения тестостерона, например, свечи для ректального введения, но они приводили к непредсказуемым уровням в сыворотке, и в настоящее время их в продаже уже нет. В последние десятилетия в клиническую практику внедрялись таблетки биоадгезивного тестостерона, которые помещаются на десну и обеспечивают эффективный уровень в сыворотке крови при применении два раза в день. Однако из-за низкой приверженности пациентов к такой форме на рынок они так и не вышли. Кроме этого, изучался также и интраназальный путь введения тестостерона, и в настоящее время он уже используется для лечения гипогонадизма.
В 1950–1970-х годах фармацевтическая промышленность пыталась изменить химическую структуру молекулы так, чтобы разделить различные эффекты и произвести преимущественно эритропоэтические, остеогенные или анаболические стероиды. В результате было синтезировано более тысячи таких андрогенов, но специалистам стало понятно, что из-за широкого спектра активности тестостерона невозможно производить андрогены с каким-либо конкретным эффектом.
В 1970-х годах к спектру препаратов тестостерона, доступных для заместительной терапии, был добавлен эффективный при пероральном приеме ундеканоат тестостерона, абсорбируемый из кишечника через лимфу, что позволяло избежать эффекта первого прохождения в печени. Первоначальные клинические испытания показали, что ундеканоат тестостерона лучше всего всасывается во время еды, но пики тестостерона были короткими, поэтому для получения эффективного сывороточного уровня приходилось принимать по 3–4 капсулы препарата в течение дня.
Ундеканоат тестостерона для перорального применения был представлен на мировом рынке в конце 1970-х годов, и он широко используется до сих пор, даже несмотря на довольно разные профили тестостерона в сыворотке у принимающих его пациентов.
Однако все существующие на тот момент препараты тестостерона требовали слишком частого применения, и чтобы преодолеть этот недостаток, были запущены программы по поиску препаратов тестостерона длительного действия. Вскоре под эгидой ВОЗ был синтезирован буциклат тестостерона, который показал свою активность как препарат длительного действия, хорошо подходящий для заместительной терапии. Однако ни одну фармацевтическую компанию в дальнейшем производстве этого препарата убедить не удалось, поэтому в последующих клинических испытаниях мужской контрацепции ВОЗ перешла на внутримышечный ундеканоат тестостерона, который сейчас широко используется для лечения гипогонадизма.
Глава 2
Его величество тестостерон
Тестостерон (научное название 17β-гидрокси‐4-андростен‐3-он) – основной мужской половой гормон, который вырабатывается и у мужчин, и у женщин. Он отвечает за развитие организма по мужскому типу, а также выполняет огромное количество других функций.
Сразу необходимо отметить, что в современной эндокринологии уже отошли от парадигмы деления гормонов на «женские» и «мужские» (андрогены) – все гормоны оказывают воздействие на организм, и все они крайне важны. Так, при недостатке эстрадиола, который ранее считался главным «женским» гормоном, у мужчины будет наблюдаться снижение полового влечения. Подобный эффект может развиться и при дефиците, казалось бы, «чисто мужского гормона» тестостерона у женщин.
Тестостерон вместе с другими гормонами яичек у мужчин, яичников у женщин и надпочечников вырабатывается из холестерина и имеет стероидную структуру (см. рисунок).
В организме здорового мужчины значительная часть (около 95 %) тестостерона вырабатывается в клетках Лейдига, находящихся в яичках. Еще около 5 % приходится на долю надпочечников. Помимо тестостерона клетки Лейдига вырабатывают и другие андрогены: обладающий высокой биологической активностью дигидротестостерон (ДГТ), более «слабые» андростерон и андростендион, а также гормоны, которые ранее считались «женскими» – прогестерон и эстрадиол.
Рисунок1. Структура молекулы 17β-гидрокси‐4-андростен‐3-она, или тестостерона.
Необходимо помнить, что и прогестерон, и эстрадиол важны и для мужского организма.
Синтезированные в яичках, яичниках и надпочечниках стероидные гормоны попадают в кровь и затем разносятся по всему организму, где и происходит их дальнейшая трансформация. Именно в тканях за счет активности периферических ферментов из андростендиона образуется небольшая часть тестостерона и значительная часть биологически активного ДГТ и эстрадиола.
Синтез тестостерона и механизм его действия
Выработка как «мужских», так и «женских» гормонов (андрогенов и эстрогенов) регулируется определенными отделами головного мозга – гипоталамусом и гипофизом (см. рисунок ниже).
Рисунок. Ось гипоталамус – гипофиз – яички.
Гипоталамус вырабатывает гонадотропин-рилизинг гормон (ГнРГ), который стимулирует выработку лютеинизирующего гормона (ЛГ) в гипофизе, в свою очередь стимулирующего выработку тестостерона в клетках Лейдига яичек.
Тестостерон же, в свою очередь, снижает выработку ГнРГ и ЛГ в головном мозге. Таким образом осуществляется обратная отрицательная связь. Например, при нарушении функции яичек может наблюдаться повышение уровня ЛГ выше нормы и низкий уровень тестостерона – в таком случае головной мозг пытается стимулировать продукцию тестостерона, но клетки яичка на эту стимуляцию не отвечают.
Собственная продукция ЛГ и ФСГ начинается уже у плода на 10-й неделе беременности, но практически прекращается после рождения. К периоду полового созревания продукция этих гормонов вновь постепенно возобновляется, что запускает продукцию тестостерона и созревание сперматозоидов у мужчин.
Тестостерон в организме существует в трех видах:
♦ свободный тестостерон (англ. – free testosterone) – на его долю приходится около 2%
♦ тестостерон, связанный с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ) – около 44%
♦ тестостерон, связанный с альбумином («слабосвязанный» тестостерон) – еще около 54 % от общего его количества.
Вместе они формируют уровень общего тестостерона, который как раз и определяют в лабораториях.
Глобулин, связывающий половые гормоны, в лабораториях обозначается как ГСПГ, или СССГ (это одно и то же, просто разный перевод с английского языка) и является своеобразным белком – переносчиком тестостерона. Их связь настолько сильная, что связанный тестостерон считается биологически «неактивным». То есть связанный с ГСПГ тестостерон не может присоединиться к рецептору и оказать какое-либо действие на организм. Таким образом, биологическую активность проявляют только свободный тестостерон и тестостерон, связанный с альбумином.
Чем больше ГСПГ в организме, тем меньше в нем свободного тестостерона и, как следствие, меньше выраженность эффектов, обусловленных им на организм.
Существует несколько состояний, которые влияют на уровень ГСПГ, к примеру: ГСПГ повышается с увеличением возраста, при нарушении функции печени, избытке гормонов щитовидной железы, приеме пероральных контрацептивов у женщин, а ожирение и сахарный диабет 2 типа и прием препаратов тестостерона приводят к снижению уровня ГСПГ.
Уровень ГСПГ увеличивается с возрастом, а значит, уменьшается количество биодоступного тестостерона.
Попавший в клетку тестостерон реализует свое действие двумя способами: либо непосредственно стимулируя андрогенные рецепторы внутри клеток-мишеней, либо после превращения с помощью ферментов ароматазы и 5-альфа-редуктазы в эстрадиол и/или дигидротестостерон (ДГТ). В итоге тестостерон и ДГТ присоединяются к андрогенному рецептору и далее проникают внутрь ядра клетки, где и запускают синтез белков.
Эффект от андрогенов может меняться в зависимости от строения гена андрогенного рецептора: чем длиннее этот ген, тем меньше чувствительность к андрогенам и тем больше потребность в тестостероне. И, наоборот, чем короче ген, тем больше чувствительность к андрогенам и тем меньше потребность в тестостероне.
Таким образом, один и тот же уровень общего и свободного тестостерона может оказывать разный эффект на мужчин одного возраста – все зависит от чувствительности рецептора к андрогенам. Согласно многочисленным исследованиям, именно длина гена андрогенного рецептора имеет большое значение для определения тактики лечения гипогонадизма.
Образование гормонов в организме человека происходит в результате целой череды реакций, которые протекают в строгой последовательности. И сбой в работе любого элемента этой цепочки может привести к развитию патологического состояния. В связи с этим важно помнить, что при введении больших доз тестостерона в организме человека резко снижается выработка ГнРГ, ЛГ и по цепочке собственного тестостерона и в некоторых ситуациях этот процесс может стать необратимым.
Важно помнить, что при введении больших доз тестостерона в организме человека резко снижается выработка ГнРГ, ЛГ и по цепочке собственного тестостерона и в некоторых ситуациях этот процесс может стать необратимым.
Основные симптомы дефицита тестостерона
Клиническая симптоматика, связанная с дефицитом тестостерона часто неспецифична и долгое время может связываться с другими причинами, а иногда и вовсе объясняться «стрессами на работе», «проблемами в семье» и прочими жизненными ситуациями.
В таблице ниже приведены основные жалобы и заболевания, которые часто ассоциируются снижением уровня тестостерона.
Таблица. Основные жалобы и заболевания, которые часто ассоциируются со снижением уровня тестостерона
(По статье Lunenfeld B, Mskhalaya G, Zitzmann M, Corona G, Arver S, Kalinchenko S, Tishova Y, Morgentaler A, Recommendations on the diagnosis, treatment and monitoring of testosterone deficiency in men. Aging Male. 2021 Dec; 24(1):119–138)
При наличии вышеперечисленных жалоб или заболеваний можно обратиться к специалисту для исключения дефицита тестостерона.
Основные причины для снижения уровня тестостерона можно разделить на следующие:
♦ нарушения функции яичек: врожденные нарушения функции яичек (например, при различных генетических заболеваниях), а также приобретенные вследствие различных заболеваний (онкологических, воспалительных, туберкулезе), после курсов лучевой и химиотерапии, травматизации
♦ нарушения функции головного мозга как врожденные, так и приобретенные вследствие опухоли головного мозга, травм и облучения, приема различных препаратов, истощения, целого ряда заболеваний
♦ возрастное снижение уровня тестостерона, снижение на фоне малоподвижного образа жизни, избыточного веса, диабета, стресса, недостатка сна, а также при других хронических заболеваниях – при этом функция и яичек, и головного мозга сохранена.
Последняя группа причин встречается чаще всего.
Известно, что концентрация тестостерона снижается примерно на 1 % начиная с 30 лет, и этот процесс ускоряется на фоне избыточного веса, сахарного диабета 2-го типа, хронической обструктивной болезни легких и других состояний.
Представляет интерес и тот факт, что уровень тестостерона у мужчин падает с каждым следующим поколением. К такому неутешительному выводу пришли американские ученые (Travison и соавторы), в исследовании которых были проанализировали уровни тестостерона у случайно выбранных мужчин в трех временных интервалах: 1987–1989, 1995–1997 и 2002–2004 годы. В итоге авторы обнаружили, что уровень тестостерона за последние десятилетия значимо снизился: с 501 нг/дл в 1987–1989 годы до 391 нг/дл в 2002–2004 годы, что, правда, все еще является принятой большинством специалистов нормой (см. рисунок). А вот убедительных доказательств причин такого снижения исследователи пока найти не смогли.
Учитывая важность тестостерона для мышечной силы, неудивительно, что исследования о разнице в силе у представителей разных поколений демонстрируют схожие результаты, в том числе в России.
Так, 17-летний юноша, проживающий в Москве, в 1991 году показывал силу правой кисти на 19 % ниже уровня 1970 года. А в 2004 году снижение силы относительно 1991 года составило еще 10 %. В целом юноши за этот период потеряли в силе кисти 27 %, девушки – 33 %. В США ситуация похожая: сила кисти у молодых мужчин в возрасте 20–34 лет снизилась на 17 % в 2016 году по сравнению с 1985 годом.
Похожие показатели демонстрирует и частота занятий сексом. Количество девственников в возрасте 20–24 лет с 1989 года по 2014 возросло с 6,3 до 15,2 %. За 1999–2014 года частота половых актов упала на 14 %. Среднее количество сперматозоидов в одном миллилитре семенной жидкости снизилось с 99 млн в 1973 году до 47 млн в 2011 году.
Рисунок. Уровень тестостерона у мужчин разных поколений
Воздействие тестостерона на организм
Тестостерон и дегидротестостерон отвечают за формирование мужской половой системы (полового члена, мошонки, предстательной железы и семенных пузырьков) во время внутриутробного развития, а при половом созревании – за формирование вторичных половых признаков: увеличение полового члена, оволосение по мужскому типу, изменение голоса, рост костей в длину и ширину, а также за рост мышечной массы.
Если же говорить о влиянии тестостерона на взрослый организм, то наиболее показательным будет факт того, что единственным органом, где нет к нему рецепторов, является селезенка. То есть андрогенные рецепторы есть везде, и вполне логично ожидать от этого гормона и его производных целого спектра биологических эффектов и в организме взрослых людей.
Воздействие на половую и репродуктивную сферу
Важная роль тестостерона в формировании полового влечения (либидо) и его воздействия на эрекцию хорошо известна. При этом такое воздействие можно рассматривать как «вершину айсберга». Именно тестостерон играет ключевую роль для возникновения и удержания эрекции, адекватного количества эрекций по утрам, а также обуславливает возможность достижения оргазма и его яркость.
Тестостерон оказывает важное воздействие и на механизм образования спермы, влияя как на созревание самих сперматозоидов, так и на функцию добавочных половых желез: предстательной железы и семенных пузырьков, которые участвуют в образовании спермы. Помимо этого есть данные о влиянии уровня тестостерона на вероятность достижения беременности даже методом ЭКО (экстракорпорального оплодотворения). Так, в парах с низким уровнем тестостерона у партнера вероятность достижения беременности женщиной была на 65 % ниже.
Препараты, снижающие образование или эффект эстрогенов, не рекомендованы к применению в рутинной клинической практике и применяются строго по показаниям и только при наличии весьма серьезных показаний к применению.
Необходимо отметить и важнейшую роль эстрогенов у мужчины – об этом уже упоминалось ранее. Так, эстрогены оказывают ключевую роль в формировании полового влечения у мужчин, а снижение их уровня даже при высоком тестостероне может снижать либидо и эрекцию. Эстрогены также важны и для реализации репродуктивной функции: образование эстрогенов из тестостерона происходит во многих тканях яичка и даже в сперматозоидах, эстрогены влияют на образование и подвижность сперматозоидов. Поэтому препараты, снижающие образование или эффект эстрогенов, не рекомендованы к применению в рутинной клинической практике и применяются строго по показаниям и только при наличии весьма серьезных показаний к применению.
Мышечная и жировая масса
Воздействие тестостерона на рост и силу мышечной массы хорошо изучено, именно поэтому он, как и другие андрогены, зачастую является предметом злоупотребления у людей, которые пытаются достигнуть высоких показателей в спорте.
Если же говорить о медицинской составляющей, то поддержание нормального уровня тестостерона позволяет уменьшить риск такого состояния, как саркопения – резкое снижение мышечной массы и мышечной силы, значимо связанное со снижением качества и продолжительности жизни.
Тестостерон крайне важен и для поддержания нормального количества жировой ткани. В целом ряде проведенных научных исследований нормализация уровня тестостерона у людей с избыточным весом приводила к снижению уровня жировой ткани, которое сохранялось длительное время. Таким образом, можно утвердительно говорить не только об одномоментном и локальном воздействии тестостерона, но и о его комплексном воздействии на обмен веществ. При этом также важно отметить роль эстрогенов в сжигании жировой клетчатки: снижение эстрогенов приводило к набору жировой ткани, несмотря на высокие показатели тестостерона.
Воздействие на плотность костей и риск переломов
Тестостерон и эстрадиол, синтезирующийся из тестостерона, участвуют и в обновлении костной ткани. До 25–30 лет у человека идет набор костной массы. Кости растут в длину и толщину и к третьему десятку достигают своего пика – их масса и плотность становятся максимальными. При этом существует ряд состояний (низкий уровень тестостерона, врожденный или приобретенный дефицит витамина D, нарушения питания), которые приводят к нарушению образования костей, а значит, и плотность костной ткани у таких людей изначально ниже. Половые гормоны крайне необходимы для сохранения нормальной плотности костей, а снижение уровней тестостерона и эстрадиола является значимым фактором риска повышенного риска развития остеопороза и переломов, в том числе таких как переломы позвоночника и бедренной кости (Kacker и соавторы). А ведь такие переломы требуют зачастую хирургического вмешательства и длительной реабилитации, повышая смертность, особенно в пожилом возрасте.
При этом сниженная плотность костной ткани – это не всегда перелом, ведь должно быть какое-то воздействие на саму кость. И в этой ситуации нормальные показатели тестостерона могут помочь: его дефицит повышает риск падений, а значит, и риск переломов (Orwoll и соавторы).
Нормализация уровня тестостерона у мужчин повышает плотность костной ткани, уменьшает риск падений, а значит, и помогает предотвратить тяжелые для здоровья осложнения, связанные с переломом шейки бедра или позвоночника.
Тестостерон и сахарный диабет 2-го типа
Для того чтобы роль тестостерона у пациентов, страдающих диабетом и ожирением, была более понятной, необходимо кратко остановиться на механизме развития сахарного диабета 2-го типа.
Как известно, одной из главных (но далеко не единственной) функций гормона инсулина является регулирование углеводного обмена: инсулин снижает уровень глюкозы в крови и ее образование в печени. При сахарном диабете 2-го типа идет нарушение чувствительности тканей к инсулину и, чтобы держать нормальный уровень глюкозы, требуется все больше и больше инсулина, но в анализах мы обычно видим нормальный уровень глюкозы и повышенный уровень инсулина. Такое состояние называется инсулинорезистентностью – нечувствительностью тканей к инсулину. Постепенно это состояние усугубляется: организму требуется все больше и больше инсулина для поддержания уровня глюкозы в нормальных пределах. В конце концов наступает предел, выше которого поджелудочная железа не способна вырабатывать инсулин. Именно тогда в анализах определяется высокий уровень инсулина и постепенное увеличение уровня глюкозы, и при достижении критического уровня глюкозы развивается сахарный диабет.
Нормализация уровня тестостерона повышает чувствительность к инсулину, снижает уровни глюкозы и гликированного гемоглобина, который отражает средний уровень глюкозы крови за последние 3 месяца. Таким образом тестостерон действует на сам механизм развития сахарного диабета, облегчая его течение, а в ряде случаев и предотвращая его развитие.
Тестостерон и продолжительность жизни
Согласно данным последних исследований, у мужчин с низким уровнем тестостерона уровень смертности был значительно выше, чем у мужчин с нормальным тестостероном. В исследованиях проводилось наблюдение за 40 000 мужчинами старше 63 лет в течение 6 лет. При этом в случае нормализации уровня тестостерона количество смертей как от «общих» причин, так и из-за проблем с сердечно-сосудистой системой снижалось.
Необходимо отметить, что в настоящее время считается доказанным, что применение препаратов тестостерона по медицинским показаниям в терапевтических дозах полностью безопасно для сердечно-сосудистой системы.
Тестостерон, настроение и когнитивная функция
Тестостерон значимо влияет на настроение и работоспособность, а снижение его уровня может быть причиной апатии, снижения настроения и склонности к депрессии, поэтому при вышеуказанных жалобах обязательно надо исключать снижение уровня тестостерона. В свою очередь нормализация уровня тестостерона у мужчин с андрогенным дефицитом и депрессией снижает ее выраженность в этой группе пациентов.
Важную роль играет тестостерон и воздействуя на когнитивную функцию: нормализация тестостерона улучшает память и способность концентрировать внимание. Необходимо помнить, что низкий уровень тестостерона может повышать риск возникновения такого грозного заболевания, как болезнь Альцгеймера.
Тестостерон стимулирует и образование красных кровяных телец (эритроцитов). Именно поэтому у мужчин кровь более густая (выше гематокрит), чем у женщин.
