Стратегия правовых преобразований в сфере геномных технологий

Монография

---

ebooks@prospekt.org

Информация о книге

УДК 34:575

ББК 67:28.04

С83

Генетический допинг провоцирует появление уникального набора правовых, моральных и этических проблем. В связи с этим развитие правового регулирования генного допинга является одним из наиболее значимых вопросов современной юридической науки. Настоящая монография посвящена существующим международным и национальным правовым нормам о генном допинге.

Законодательство приведено по состоянию на 1 августа 2021 г.

Исследование выполнено при финансовой поддержке РФФИ в рамках научного проекта № 18-29-14082 по теме «Построение правовых моделей регулирования генетических модификаций спортсменов и противодействия генному допингу в спорте».

УДК 34:575

ББК 67:28.04

© Коллектив авторов, 2021

© ООО «Проспект», 2021

ВСТУПИТЕЛЬНОЕ СЛОВО

Генотип спортсмена определяет не только предельно достижимые спортивные результаты, но и влияет на характер и интенсивность тренировочного процесса. Развитие генетического скрининга и генной терапии приведет к возможности улучшения спортивных результатов отдельными спортсменами уже в ближайшем будущем.

Вместе с тем до настоящего времени правовому регулированию генетического допинга и генной терапии не уделялось достаточное внимание: национальное законодательство многих стран не содержит легального определения генному допингу, а в большинстве научных исследований встречается лишь краткая ссылка на определение генного допинга в Международном стандарте «Запрещенный список ВАДА».

В этих условиях развитие правового регулирования генного допинга является одним из наиболее значимых вопросов современной юридической науки.

В настоящей монографии впервые комплексно рассмотрены существующие международные и правовые нормы о генном допинге, а также затронуты вопросы правового регулирования ответственности в связи с использованием генного допинга и возможного применения санкций к спортсменам.

Сегодня назрела необходимость правовых преобразований в сфере геномных технологий. Вместе с тем генетический допинг провоцирует появление уникального набора правовых, моральных и этических проблем, которые потребуют от МОК и других организаций олимпийского движения выработки сложных политических решений в борьбе за сохранение идеальной олимпийской «философии жизни».

С.В. Алексеев,
д-р юрид. наук, канд. экон. наук, профессор,
профессор Российской академии народного хозяйства
и государственной службы при Президенте
Российской Федерации, заместитель председателя
Международного союза юристов, председатель
Комиссии по спортивному праву Ассоциации
юристов России, председатель Комиссии
по спортивному праву Общественного совета
Министерства спорта Российской Федерации

Глава I.
ОБЩИЕ ПОДХОДЫ К ПРАВОВОМУ И РЕГЛАМЕНТНОМУ ОБЕСПЕЧЕНИЮ БОРЬБЫ С ДОПИНГОМ В СПОРТЕ: ЦЕЛИ, ЗАЩИЩАЕМЫЕ ИНТЕРЕСЫ ОБЩЕСТВА, ГОСУДАРСТВА И СПОРТСМЕНОВ

1.1. Абрис проблемы применения генного допинга
в сфере физической культуры и спорта и допустимых пределов вмешательства, связанных с развитием науки и медицины

На сегодняшний день, проблема применения генного допинга представляет собой одну из сложнейших проблем, с которой столкнулись антидопинговые органы и вся система мирового спорта в целом.

На официальном уровне генный допинг был признан угрозой для развития мирового спортивного движения 30 сентября 2002 г.1, когда был включен в список запрещенных субстанций и методов Всемирного антидопингового агентства (далее — ВАДА)2.

Необходимо отметить, что определение понятия генного допинга по мере развития технологий и достижений медицины подвергалось изменениям. Эволюция понимания генного допинга достаточно неоднородна, в редакциях списка ВАДА разных лет наблюдаются различия в степени конкретизации данного понятия. В 2002 г. генный допинг определялся довольно широко как «нетерапевтическое использование генов, генетических элементов и/или клеток, способных улучшить спортивные результаты».

Генный допинг в редакции Кодекса ВАДА 2021 г. определяется как использование нуклеиновых кислот или их аналогов, которые могут изменять последовательности генома и/или изменять экспрессию генов любым образом, что включает, но не ограничивается, технологиями редактирования генов, подавления и переноса генов; использование нормальных или генетически модифицированных клеток3.

Существующие сегодня экспериментальные альтернативные методы обнаружения генетических манипуляций в рамках своего применения могут нанести вред здоровью спортсмена и соответственно нарушить его права, а именно право на охрану здоровья, право на неприкосновенность частной жизни, право на достоинство личности.

Так, например, проведение биопсии мышечной ткани4, является травматичным и может вывести спортсмена из строя на определенный период времени, что естественным образом может оказать влияние на развитие его спортивной карьеры. В свою очередь Медицинский кодекс олимпийского движения 2016 г.5 требует получения добровольного и осознанного согласия спортсмена на проведение медицинских процедур и забора проб. Получение такого согласия на практике, учитывая все негативные последствия, будет достаточно затруднено. Таким образом, применение экспериментальных методов обнаружения генного допинга не подходит для организации проведения массовых допинг-проб спортсменов6, и может породить множество организационных проблем и правовых коллизий.

Иные способы обнаружения генетических манипуляций являются не столь эффективными, так как не учитывают возможности применения генного допинга до проведения первичной процедуры проверки спортс­мена. Применение генного допинга в отличие от фармакологических препаратов может действовать практически неограниченное время, процедура может быть проведена намного раньше момента взятия проб.

Представители спортивного сообщества обсуждают вопрос о возможности проведения сканирования генома спортсмена еще в ранее возрасте, или даже в детстве. Однако существование на практике такого способа представляется весьма сомнительным и не разрешает возникшую проблему, так как генетическую манипуляцию можно будет применить на еще более раннем сроке, при рождении.

Применение генетических манипуляций в отношении будущего ребенка или его применения в очень раннем возрасте выводит на передний план проблему нарушения права ребенка на самостоятельный и автономный выбор своего будущего.

Необходимо также упомянуть долгосрочную перспективу возникающих проблем применения генного допинга — в частности, проблемы его влияния на права будущих поколений тех спортсменов, которые прошли через процедуру применения методов генной инженерии7.

Перейдем к еще одной фундаментальной проблеме в мире спорта, это соотношение генной терапии и генного допинга.

Под генной терапией понимается метод, который заключается в использовании генов для лечения или профилактики заболеваний8. Генный допинг в широком смысле можно рассматривать как использование методов, разработанных для генной терапии с целью улучшения спортивных результатов.

На протяжении нескольких последних десятилетий ученые пытались найти безопасные и эффективные методы генной терапии для лечения пациентов. Первые шаги в развитии данной сферы были достаточно скромными, но перспектива превращения этого подхода в повседневный терапевтический инструмент в настоящее время становится реальностью. Как и в случае с другими достижениями медицины, развитие генной терапии естественным образом не осталось незамеченным для тех, кто ищет новые способы повышения спортивных результатов — с помощью генного допинга.

Сфера геномных исследований находится в активной фазе развития, и, несомненно, результат этого процесса окажут влияние на сферу спорта и стремление улучшить физические данные, именно поэтому спортивному сообществу необходимо предпринимать соответствующие меры для противодействия применению генного допинга, то есть работать на опережение.

Вопрос определения статуса генной терапии, как модернизованного медицинского метода или все же, как допинга, стоит на стыке науки и права9. В связи с недостаточным количеством исследований отсутствуют четкие границы между использованием генного допинга и генотерапией.

На практике существуют случаи, когда методы генной терапии могут спасти спортсмену жизнь и побороть различные генетические заболевания, однако вследствие отсутствия проверенных подходов к такому лечению и непредсказуемость его последствий может оказывать существенное влияние для существования антидопинговых правил как таковых.

С учетом неоднозначности генной терапии, ее неизученности и широко списка исследований, каждый из которых может быть расценен как способный в результате своего применения улучшить спортивные результаты, а, следовательно, признаваться генным допингом. Так, в соответствии со статьей 4.3.1. Кодекса ВАДА критериями, определяющими, что именно может быть включено в список запрещенных субстанций и методов, являются: медицинские или иные научные доказательства, фармакологический эффект или сведения о том, что вещество или метод, один или в сочетании с другими веществами или методами, может улучшить или улучшает спортивные результаты, или сведения о том, что использование вещества или метода представляет собой фактический или потенциальный риск для здоровья спортсмена, а также решение ВАДА о том, что использование вещества или метода нарушает спортивный дух, описанный во введении к Кодексу»10.

Методам генной терапии предстоит пройти долгий путь, прежде чем стать рутинным методом лечения, используемым повсеместно. Тем не менее, с учетом скорости развития технологий и достижений медицины процесс ускоряется и список методов генной терапии, одобренных в различных странах, становится все шире. Так, впервые генная терапия внутри организма человека стала реальностью в 2017 г., когда Управление по контролю за продуктами и лекарствам Соединенных Штатов Америки одобрило препарат для лечения пациентов с подтвержденной двуаллельной мутацией дистрофией сетчатки11.

Как правило, терапевтическое использование препаратов в медицине обозначается как восстановление и возвращение к здоровой норме, при этом такая норма разрешена, но усиление возможностей здоровья и человека, которые выходит за рамки нормы, запрещено12. Введение генетических модификаций в разряд нормы традиционной терапии, может привести к стиранию границ между необоснованным улучшением человеческого вида и терапией, то есть исправлением болезненных состояний13. Научному сообществу предстоит ответить на вопрос как классифицировать генотерапию в спорте, как терапию, или как необоснованное улучшение способностей спортсмена.

Несмотря на то, что официально доказанных случаев применения генного допинга до сих пор не зафиксировано, мировому сообществу необходимо реагировать и уже сейчас и принимать меры превентивного характера.

Спортсмены, которые используют допинг, рискуют быть пойманными на применении запрещенного метода с катастрофическими последствиями для спортивной карьеры, а также они могут нанести непоправимый вред своему здоровью. Вместе с тем, применение генного допинга является неким соблазном для спортсменов, в связи с тем, что обнаружить его не так-то просто, так как, по мнению ученых, результаты применения допинга, могут не попасть в мочу и кровь, которые традиционно используют для взятия проб. А использование метода биопсии мышечной ткани несет за собой тяжелые последствия, которые потребуют дополнительной регламентации. Таким образом, ВАДА столкнется с множеством проблемных аспектов регулирования запрета на использование генного допинга, в том случае если его применение станет реальностью.

Научные исследования в этой области показывают, что генетический допинг более эффективен в сравнении с химическим, но, в тоже время проведение манипуляций с генами может привести к неконтролируемым последствиям для здоровья спортсменов.

С учетом всех проблемных аспектов и рисков применения существующих экспериментальных методов обнаружения генного допинга, единственным реальным способом выявления его применения становятся косвенные доказательства, что может привести к необоснованным жалобам с целью устранения конкурентов. Однако наиболее мрачные последствия злоупотребления генной терапией в перспективе выражаются в погоне за приобретением уникальных генетических способностей, невзирая на опасность и непредсказуемость возможных последствий для здоровья спортсменов.

1.2. Понятие генного допинга, возможности, особенности и пределы его применения

Постоянное развитие генетической науки, накопление результатов проводимых исследований и расширение перечня сфер, в которых она может быть применена, актуализирует вопрос о необходимости правового регулирования аспектов использования.

Методы генной терапии были разработаны для лечения различных заболеваний, однако, очень быстро стало очевидно, что те же методы могут быть применены и для манипуляции с генами, которые влияют на обычные функции организма, то есть могут помогать улучшать здоровые функции.

По мнению представителей научного и экспертного сообщества, представляется неизбежным тот факт, что генетические методы постепенно будут использоваться не только для терапевтических целей, но и для совершенствования обычных человеческих качеств.

Вместе с тем, стремительное развитие генной инженерии и биомедицины в глобальном масштабе демонстрирует отставание правовых исследований и правового регулирования данной сферы. Процесс государственного и правового регулирования биоэтических вопросов весьма сложен, пределы границ регулирования можно определить лишь на короткий срок.

В нормативных правовых актах в сфере физической культуры и спорта международного и национального уровня исключительно установлен запрет на использование методов генного допинга, а также предусмотрена ответственность за его использование. Однако принятых мер недостаточно.

Таким образом, определение вектора развития правового регулирования генной терапии и генного допинга в настоящее время является одним из важнейших вопросов современной науки, который нуждается в разрешении с правовой точки зрения.

Предвидя потенциальную угрозу, ВАДА в мае 2002 г. организовало международную конференцию по генному допингу, в рамках которой представители экспертного и научного сообщества пришли к выводу, что существует большая вероятность того, что в ближайшее время данная методика может быть использована в качестве допинга.

Так, генный и клеточный допинг, как запрещенный метод, способный улучшить спортивные результаты, был включен в Запрещенный список ВАДА, обновленная редакция которого с 01.01.2021 вступила в силу14. В сравнении с предыдущей редакцией рассматриваемого списка определение генного допинга не подверглось изменениям и по-прежнему определяется как использование нуклеиновых кислот или аналогов нуклеиновых кислот, которые могут изменять последовательности генома и/или изменять экспрессию генов по любому механизму, что включает в себя, но не ограничивается технологиями редактирования генов, подавления экспрессии генов и передачи генов, а также использование нормальных или генетически модифицированных клеток15.

Наблюдая эволюцию определения генного допинга в официальных документах ВАДА, следует отметить ее неоднородность, в различных редакциях Списка отмечается разница в степени конкретизации данного понятия. Специфика и скорость развития научных исследований в сфере генной инженерии объясняет его постоянное изменение, в свою очередь, неоднородность определения обуславливается окончательно несформированным мнением представителей спортивного сообщества относительно проблем, связанные с генным допингом16.

Законодательство Российской Федерации в сфере физической культуры и спорта учитывает требования международного спортивного права и Всемирного антидопингового кодекса, так, например, приказ Минспорта России от 16.12.2020 № 927 «Об утверждении перечней субстанций и (или) методов, запрещенных для использования в спорте»17 полностью дублирует установленный Всемирным антидопинговым агентством запрет.

Вместе с тем, несмотря на существование запрета, и введенной ответственности за использование генного допинга в спорте, положения о нем прописаны в общих чертах. Таким образом, риск неправильной или неточной трактовки введенных правил вполне реален, а с учетом отсутствия выработанной практики его обнаружения, можно только предположить какое количество спорных ситуаций и разбирательств будет возникать по данному вопросу.

Впервые в список запрещенных веществ ВАДА генный и клеточный допинг был включен в 2003 г. Следует отметить, что с различными редакциями данного списка определение генного допинга неоднократно подвергалось изменениям, что подчеркивает неоднородность данного понятия. Данный факт подчеркивают быстроту развития и научных достижений в области генетики и не изученный характер влияния генного допинга на физическое здоровье человека. В этой связи отсутствие должного внимания к генному допингу несет потенциальный риск для мирового спорта.

В настоящее время международные и национальные правовые документы устанавливают различные виды ответственности за нарушение правил, установленных Всемирным антидопинговым агентством, в части употребления запрещенных субстанций и методов. Однако с учетом сложности выявления следов применения генного допинга, они не работают в полную силу.

Возможности и пределы применения генного допинга также не избалованы достаточным нормативным правовым регулированием

Конвенция о защите прав и достоинства человека в связи с применением достижений биологии и медицины 1997 г. предусматривает, что вмешательство в геном человека, направленное на его модификацию, может быть совершено лишь в профилактических, диагностических или терапевтических целях и только при условии, что такое вмешательство не будет направлено на изменение генома наследников данного человека18.

Вместе с тем, в Рекомендации № 934(1982) Парламентской Ассамблеи Совета Европы о генной инженерии предлагалось заключить общеевропейское соглашение о том, что представляет собой ее «законное применение к людям (включая будущие поколения)» на основе «перечня серьезных заболеваний, которые могут надлежащим образом, с согласия соответствующего лица, лечиться с помощью генной терапии»19. Сторонники указанной позиции считают приемлемыми некоторые методы лечения, которые могут оказывать влияние на потомство, в том числе на будущих спортсменов.

Построение принципов предупреждения и противодействия использования генного допинга может быть выстроено на основании следующих принципов: нетерпимость генного допинга, необратимость последствий применения данного метода и последовательность пре­дупреждения и противодействия генному допингу. Подобный комплекс мер, не даст незамедлительного результата, однако путем накопления необходимых данных и технологий окажет существенное воздействие на сферу спорта20.

Несмотря на то, что до сих пор официально не зафиксированы случаи применения генного допинга, необходимо оперативно реагировать на существование данной проблемы и принимать меры превентивного характера, именно с этой целью определение генного допинга непрерывно подвергается изменениям, чтобы охватить все возможные новейшие способы внесения изменений в геном.

Законодателю необходимо обеспечить системный подход к регламентированию вопросов направлений развития генотерапии, хранению и защите генетических данных, пределов использования методов генной терапии, путем установления ограничений на применение недопустимых методов, а также предусмотреть ответственность за нарушение допустимых пределов развития применения научных достижений на практике.

1.3. О клетках и клеточных технологиях

Первые попытки трансплантации клеток и тканей человеку проводились еще на заре человечества, однако по-настоящему научный подход сформировался только во второй половине XX в. Результатом научных исследований, длившихся не одно столетие, стал I Международный съезд по трансплантации клеток, состоявшийся в Питтсбурге в 1992 г. Представленные на съезде результаты научных исследований убедительно доказали возможность трансплантации клеток и тканей человеку и определили дальнейшие пути изысканий в этой области.

Признание огромного значения трансплантации клеток стало присуждение Нобелевской премии в области медицины Э. Томас за разработку и внедрение в клиническую практику трансплантации клеток костного мозга и Г. Мюррей за пересадку почки.

В настоящее время вопросы трансплантации вышли за чисто научные рамки и стали предметом обсуждения законодательных органов, частью стратегической и оборонной политики высокоразвитых государств. В апреле 2000 г. на своем заседании Конгресс США, рассмотрев фундаментальные исследования в области клеточных технологий, разрешил применение эмбриональных стволовых клеток для лечебных целей, но только за счет частного финансирования21. В том же году правительство Великобритании разрешило клонирование эмбриональных стволовых клеток с их последующим клиническим использованием за счет государственного бюджета. В России с июня 2002 г. начата отраслевая программа «Новые клеточные технологии — медицине». По данным Alliancefor Regenerative Medicine (Альянс по регенеративной медицине), глобальный рынок клеточных технологий достиг в 2020 г. $19,9 млрд — его объем увеличился на 50% по сравнению с 2019-м. Индекс капитализации высокотехнологичных компаний вырос за год на 82% в области клеточных технологий, на 70% в области генной терапии и на 44% в области регенеративной терапии. Во всем мире насчитывается более 1000 компаний, активно разрабатывающих и внедряющих клеточные технологии22.

Доля России на мировом рынке биотехнологий, по мнению президента Московской школы управления «Сколково» Андрея Шаронова, озвученному на ПМЭФ-2018, составляет всего 0,1%. Необходимость научных исследований, связанных с применением клеточных технологий в медицине, очевидна. Тем не менее, никто не отрицает потенциальную возможность использование тех же технологий с целью достижения иных, не связанных с медициной, целей. В этой связи как никогда актуальными становятся инициативы по разработке правовой базы использования новых, в том числе и клеточных технологий.

Нарастание дефицита донорских органов, высокая стоимость лечения, высокий процент инвалидизации и осложнений, сопутствующий трансплантации, заставил обратить самое пристальное внимание научного мира на использование клеточных культур, взамен трансплантации целых органов. Клеточная трансплантация более дешева, несет меньше осложнений, безопасна и позволяет отказаться от использования иммуносупрессивных препаратов, используемых в трансплантологии органов для профилактики реакций типа «трансплантат против хозяина». С помощью метода клеточной трансплантации возможно возмещение пула специализированных клеток в поврежденных органах и тканях, увеличение в них функционально активных клеток, активация в сохранившихся клетках органа собственного резерва регенерации и пролиферации. Первоначально предпринимались попытки трансплантации уже функционально зрелых клеток, однако практика показала более перспективный способ использования клеток не зрелых или стволовых.

Согласно классическому определению, клеточными технологиями считается вся совокупность методов, направленных на выделение, культивирование и использования отдельных типов клеток в научных или клинических целях. При этом возможна как пересадка функционально активных клеток из вне, так и стимуляция собственных клеток-предшественников с целью восполнения утраченного. В этом заключается отличие заместительной терапии от восстановительной. Существует и прямая клеточная терапия, когда увеличивается количество клеток или применяются способы, направленные на предупреждение снижения их количества. А также обратная терапия — опосредованное воздействие на среду обитания клеток, направленная на стимуляцию их роста и дифференцировки.

Основным объектом воздействия являются стволовые, мультипотентные клетки. Однако существуют технология воздействия и на уже зрелые, в функциональном смысле, клетки. Существуют технологии изменения биохимического и генетического состава зрелых клеток, с целью продления их функциональной активности, увеличения продолжительности жизни или приобретения новых, не характерных для них свойств.

Стволовые клетки — это низкодифференцированые, способные превращаться в любые другие клетки организма. К таким клеткам относятся эмбриональные и стволовые клетки, находящиеся в органах и тканях. Кроме того, в организме человека существуют так называемые прогениторные клетки или «клетки-предшественники». В отличии от стволовых клеток, прогениторные клетки не способны поддерживать собственную устойчивую популяцию, но при этом имеют целый ряд потенциально важных свойств. Эти клетки относятся к клеткам иммунной системы и обладают способностью к самообновлению и дифференцировке в различные типы клеток. Они являются специфичными для определенного клеточного ряда. Эндотелиальные прогениторные клетки принимают участие в процессах восстановления и формирования новых кровеносных сосудов. Это делает их интересным и перспективным объектом изуче­ния в лечении ишемических заболеваний сердца и головного мозга23. принимая во внимание тот факт, что количество кровеносных сосудов в сердце и мышцах является одним из лимитирующих факторов достижения высоких спортивных достижений, эти исследования потенциально ведут к созданию совершенно новых видов допинга, направленных на увеличение резервов человеческого организма.

Стволовые клетки относятся к категории клоногенных. То есть, способных к самообновлению и превращению в другие типы клеток. Стволовые клетки характеризуются тремя главными свойствами:

Асимметричное деление. Стволовая клетка при делении вместо формирования двух одинаковых клеток делится с формированием одной дочерней специализированной клетки и второй клетки, которая остается неспециализированной.

Стволовые клетки на протяжении своей жизни продолжают делиться без дифференцировки, сохраняя свой собственный клеточный пул.

Стволовые клетки могут превращаться в специализированные, проходя стадию так называемых прогениторных клеток, клеток-предшественников.

Таким образом, можно выделить два типа стволовых клеток. Первый тип — эмбриональные стволовые клетки. Этот тип клеток возникает на ранних стадиях развития зародыша. Эти клетки являются истинно стволовыми, они образуются на 2–4 сутки формирования, когда организм находится на стадии морулы. Оплодотворенная яйцеклетка (зигота) так же относится к так называемым мультипотентным клеткам, так как в конечном итоге способна формировать все органы эмбриона. Однако, с точки зрения биоэтики, используются не зиготы, а их клетки-дублеры. Клетки-дублеры зиготы получают не в результате полового оплодотворения, а путем переноса материала ядра в донорскую яйцеклетку, из которой предварительно ядерный материал был удален. Чаще всего, в качестве эмбриональных, используются клетки эмбриобласта 5–7 суток развития. Они представляют собой пул из 80–100 мультипотентных клеток и способны дифференцироваться во все типы клеток, образовывать любые ткани организма, но не целый организм, так как эти клетки не участвуют в формировании эктраэмбриональных структур. Таких как плацента и пуповина.

Дальнейшее изучение антигенного состава потенциально пригодных к использованию клеток показало, что наиболее перспективными являются клетки эмбрионов со сроком гестации 5–8 недель и клетки фетальных тканей человека со сроком развития плода свыше 8–12 недель. Именно на этих сроках клетки имеют слабо экспрессированные основные комплексы гистосовместимости (МНС-1 и МНС-2), они наделены мощным потенциалом пролиферации и активно секретируют уникальный комплекс биологически активных веществ и ростковых факторов, стимулирующих регенерацию поврежденных тканей.

В настоящее время основным источником получения эмбриональных клеток является клеточная масса бластоцист, оставшихся после лечения бесплодия методом ЭКО. Технология ЭКО предполагает избыточное формирование оплодотворенных яйцеклеток, которое доведенные до состояния бластоцисты хранятся в замороженном виде. С согласия родителей, по прошествии 5 лет хранения, бластоцисты могут быть использованы для получения эмбриональных клеток. Правовое регулирование действия криобанков, в которых хранятся замороженные бластоцисты, коммерческое использование, в том числе и не с медицинской целью — вопросы, которые уже относятся не категории будущего, но настоящего.

Другим, помимо эмбриональных клеток, объектом клеточных технологий являются собственные стволовые клетки человека. Гемопоэтические стволовые клетки костного мозга пересаживаются с 1956 г. с целью лечения болезней кроветворения. Схожими свойствами обладают стволовые клетки пуповинной крови. Именно поэтому так возрос спрос на их заготовку в последние годы. Из мезенхимальных клеток жировой ткани можно получить как собственно жировую ткань, так и ткань сухожилий, костей, зубов, сердечной мышцы. В настоящее время существуют технологии для перепрограммирования мезенхимальных клеток в эмбриональные24. Этот тип клеток обнаруживается в органах и тканях уже сформировавшегося организма. Их происхождение и свойства до сих пор до конца не изучено. Эти клетки низкодифференцированы, делятся циклически и их продолжительность жизни зависит от сохранности процессов самообновления, способности к самовоспроизводству. Принято считать, что эти клетки определяют скорость и продолжительность процессов регенерации в органах и тканях взрослого человека. По мере старения организма количество этих клеток прогрессивно уменьшается, что определяет большую продолжительность регенеративных процессов у пожилых людей. Снижение количества взрослых стволовых клеток, по мнению ученых, определяется множеством факторов. Это и накопление ошибок в генетическом материале, связанное с возрастом и последующая элиминация дефектных клеток иммунной системой человека. Играет роль и конкуренция за лимитирующие факторы питания, изменение факторов микроокружения, к которым стволовые клетки чувствительны. Здесь сфера научных интересов пересекается с практическими проблемами продления человеческой жизни. Причем не продления не просто физического, но функционально активного возраста человека. Разумеется, сфера профессионального спорта самым непосредственным образом касается продления и увеличения функциональных возможностей организма.

С технической точки зрения существует несколько способов использования клеточных технологий. Существует путь непосредственного внутрисосудистого внедрения клеток. Основными методиками терапии стали непосредственная трансплантация клеток в орган, например методом стереотаксической техники с использованием компьютерной навигации. Одной из разновидностей этого способа является введение клеток в кровеносный сосуд, непосредственно питающий поврежденный орган. Другим способом использования клеток является имплантация клеток в специальном матриксе, субстрате, фиксирующим клетки в своей массе. Функция матрикса, при этом, не только фиксировать растущие и развивающиеся клетки, но и формировать контур замещающегося дефекта, потенциально целого органа.

Еще одним из способов использования клеток является размещение клеток в экстракорпоральном контуре перфузионных систем, через которые протекает кровь пациента. В этом контуре клетки омываются кровью или плазмой пациента и осуществляют свою функцию. Возможно и дистанционное управление процессами регенерации за счет временного размещения стволовых клеток в специальных инкубаторах, где клетки также находятся в потоке крови или плазмы пациента, выделяя в нее факторы роста и регенерации. Наиболее часто таким способом замещают дефект работы селезенки или печени пациента. Таким способом можно протезировать функцию печени, усиливая ее дезинтоксикационную роль наиболее физиологичным способом. Элиминация продуктов метаболизма, в том числе и запрещенных к использованию в спорте препаратов, создает предпосылки к использованию этого метода в профессиональном спорте.

Не смотря на все успехи в области клеточной технологии, существует острый дефицит клеточного материала для исследований и клинического применения. Это потенциально создает основу для появления «черного рынка» по продаже клеточного материала, полученного, возможно, криминальным путем. В этой связи совершенно необходима правовая инициатива, защищающая как потенциального реципиента, так и донора клеточного материала.

Существует целый комплекс проблем, связанный с биоэтикой использования человеческих клеток. В настоящее время активно развивается направление по использованию ксеногенного материала, то есть клеточного материала животных. Активно разрабатывается технология использования клеточного материала поджелудочной железы эмбрионов свиней и коров для лечения инсулинзависимого сахарного диабета. Клетки печени свиней не старше 2 месяцев развития используются в системах эктракорпоральной детоксикации у больных с печеночной недостаточностью. Помимо клеток печени животных активно используются и клеточный материал селезенки животных. Особенности использования клеточного субстрата селезенки связано с важнейшей функцией этого органа в иммуногенезе. Селезенка подобно тканям плода и костного мозга содержит в себе стволовые клетки даже у взрослого человека. Таким образом, сохраняется высокий регенеративный потенциал этого органа. Благодаря наличию стволовых клеток в селезенке, она продуцирует большое количество цитокинов и факторов роста, являющиеся сильнейшими стимуляторами регенеративных процессов в поврежденных органах. Кроме того, именно в селезенке Т-лимфоциты завершают свое превращение в иммунокомпетентные клетки, приобретая способность к совместному с В-лимфоцитами клеточно-опосредованному иммунному ответу. Это свойство определило активное использование селезенки животных в комплексном лечении острой и хронической полиорганной недостаточности на фоне иммунодефицита.

В процессе научного изучения выяснилось, что стабильность, выраженность и длительность эффекта от использования трансплантированных клеток во многом зависит от микроокружения, в которое они попадают. В первую очередь от количества сохранившейся паренхимы, продуцирующей сигнальные молекулы, которые определяют реализацию генетической программы пересаженных клеток. Исследования пересаженных дофаминэргических нейронов в ткань мозга выявило не только значение нейротрофических ростковых факторов, но и роль иммунной системы в процессах отторжения введенных клеток, значение антигенов гистосовместимости, ответственных за активацию выработки антител и работу лимфоцитов, способных разрушать имплантированные клетки.

Тем не менее, использование клеточных ксенотрансплантантов несет риски заражения различными инфекциями, в том числе и прионными. Необходимость проведения сложной стандартизации препаратов животного происхождения определило следующий этап развития клеточных технологий, а именно использование стволовых клеток человека с последующим их клонированием и наращиванием клеточной массы в специальных реакторах.

Культивирование дифференцированных клеток из стволовых в биореакторах в определенном направлении представляет из себя очень сложную задачу. Лишь незначительная часть клеток (около 30%) начинает проявлять заданные свойства. Решением этой проблемы явилось поэтапное воздействие на клетки определенными химическими веществами с расшифровкой экспрессирующихся при этом генов и последующей ген-индуцированной стимуляцией. Так стимуляция развития кардиомиоцитов, клеток сердечной мышцы, достигается введением в стволовые клетки избыточной дозы гена Nkx-5-2, стимуляция эритропоэза — избыточной дозой Hox-B4, нейронов — гена Neuro-D, мышц-Myo-D25. Клетки, полученные методом дифференцировки из стволовых, обладают способностью стабильно и длительно сохранять свой фенотип. Такая их способность открывает перспективы формирования банков терапевтических эффективных доз дифференцированных клеток с целью их хранения и последующего использования.

Перспективным направлением стало использование регионарных стволовых клеток, которые в отличие от эмбриональных не имеют правовых ограничений к использованию. Это клетки костного мозга, хрящей, кожи. Особенно это касается собственных клеток пациента. Они обладают иммунологической совместимостью, доступностью получения и онкологической безопасностью. Кроме того, некоторые клетки, например костного мозга, обладают способностью к самостоятельной миграции в зону повреждения. В настоящее

...